Importance of Interferons in the antiviral immune response against SARS-CoV-2

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causada por el Coronavirus del Síndrome Respiratorio Agudo Severo 2 (SARS-CoV-2) ha generado un impacto sin precedentes en la salud mundial debido a su rápida propagación desde que fue declarada pandemia el 11 de marzo de 2020 por la Organización Mundial de la Salud (OMS), afectando a millones de personas en más de 200 países1-3. A pesar de que no se ha determinado por completo la inmunopatogénesis de COVID-19, se sabe que el mal pronóstico de los pacientes se asocia a una respuesta antiviral insuficiente durante la fase inicial de la infección, caracterizada por un déficit en la producción de Interferones tipo I (IFNs-I)4, sumado a una respuesta inflamatoria exagerada, que conduce al síndrome de liberación de citocinas5. Esta revisión describe los aspectos inmunológicos más importantes de la COVID-19: los principales mecanismos de activación y evasión de la respuesta del IFN en la infección causada por SARS-CoV-2; la contribución a la gravedad de la enfermedad por parte de la desregulación de citoquinas y la respuesta celular; y algunas de las estrategias terapéuticas que se dirigen a elementos de la respuesta inmune innata.A Doença do Coronavírus 2019 (COVID-19) causada pela Síndrome Respiratória Aguda Grave Coronavírus 2 (SARS-CoV-2) gerou um impacto sem precedentes na saúde global devido à sua rápida propagação desde que foi declarada uma pandemia em 11 de março de 2020 pelo Organização Mundial da Saúde (OMS), afetando milhões de pessoas em todo o mundo 1-3. Embora a imunopatogênese do COVID-19 não tenha sido totalmente determinada, sabe-se que o mau prognóstico dos pacientes está associado a uma resposta antiviral insuficiente na fase inicial da infecção, caracterizada por um déficit na produção de interferons tipo I (IFNs- I) 4, somado a uma resposta inflamatória exagerada que leva à síndrome de liberação de citocinas 5. Esta revisão descreve os aspectos imunológicos mais importantes do COVID-19: os principais mecanismos de ativação e evasão da resposta do IFN na infecção por SARS-CoV-2; a contribuição para a gravidade da doença por desregulação de citocinas e resposta celular; e algumas das estratégias terapêuticas que visam elementos da resposta imune inata.The Coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has generated an unprecedented impact on global health due to its rapid spread since it was declared a pandemic on 11 March 2020 by the World Health Organization (WHO), affecting millions of people worldwide1-3. Although the immunopathogenesis of COVID-19 has not been fully determined, it is known that the poor prognosis of patients is associated with an insufficient antiviral response during the initial phase of infection, characterized by a deficit in the production of Interferons type I (IFNs-I)4, added to an exaggerated inflammatory response that leads to cytokine release syndrome5. This review describes the most important immunological aspects of COVID-19: the main mechanisms of activation and evasion of the IFN response in infection caused by SARS-CoV-2; the contribution to disease severity by cytokine dysregulation and cellular response; and some of the therapeutic strategies that target elements of the innate immune response