Busqueda de actividad anti-Trypanosoma cruzi en plantas del Uruguay

Ochenta y dos plantas silvestres se recolectaron de diversos orígenes geográficos y en diferentes épocas del año que se han caracterizado botánicamente y sus extractos etanólicos se evaluaron frente a la forma epimastigote de Trypanosoma cruzi. Las plantas pertenecen a las siguientes especies: Hydrocotyle bonariensis, Baccharis trimera, Baccharis articulata, Baccharis usterii, Taraxacum officinale, Plantago major y Achyrocline satureioides. Se encontró que las muestras de Hydrocotyle bonariensis, Baccharis trimera, Baccharis articulata y Baccharis usterii presentan significativa actividad anti-proliferativa. También se evaluó la actividad citotóxica en células mamíferas de los extractos con relevante actividad antiparasitaria para la determinación de la selectividad de los mismos. Se observó que las tres especies de Baccharis eran las que presentaban mejores selectividades. Los extractos que resultaron más activos y selectivos se evaluaron frente a amastigotes, la forma intracelular del parásito, encontrándose una muy buena correlación de actividades. Se observó que la actividad anti-Trypanosoma cruzi varía entre muestras de distinto tipo de suelo, por lo que se buscó determinar en cuales condiciones estas especies presentan mayor actividad biológica. También se encontró que en las diferentes estaciones climáticas de nuestra región las plantas modifican su metabolismo secundario produciendo diferentes compuestos químicos en cantidades también variables. El análisis de los cambios en el perfil metabólico de las plantas se realiza mediante la aplicación de la técnica de metabolómica por Resonancia Magnética Nuclear. Esta técnica permitió identificar los principios activos anti-Trypanosoma cruzi sin previo aislamiento de los mismos. A su vez fue posible identificar las condiciones óptimas para la máxima expresión de los principios activos mediante la aplicación de métodos quimiométricos con la información obtenida en metabolómica por RMN. Utilizando los datos obtenidos mediante metabolómica y realizando el fraccionamiento bioguiado se elucidó la estructura del principio activo de Baccharis articulata, 7-hidroxi-ent-clerodan-3-en-l6-lacton-18-al. También se realizó la estandarización del cultivo de Baccharis spp. mediante clonación por esqueje, donde se observó que la técnica empleada es eficaz para la multiplicación y estandarización de cultivos de Baccharis trimera y Baccharis usterii. Los resultados obtenidos indican que plantas de nuestras región podrían ser fuente de nuevos agentes anti-Trypanosoma cruzi para utilizar en el tratamiento de la enfermedad de Chagas