Paracrine regulation of VEGF receptors -1 and -2 on human endothelial cells: influence of primary granulosa cells

VEGF ist einer der Hauptfaktoren der physiologischen und pathophysiologischen Angiogenese. VEGF bindet an die Rezeptoren VEGFR-1 (Flt-1), die lösliche Variante sVEGFR-1 (sFlt-1) und VEGFR-2 (KDR), welche nahezu ausschließlich auf Endothelzellen exprimiert werden. Die Verfügbarkeit von VEGF kann unter anderem durch Expression des sVEGFR-1 moduliert werden. Das weibliche Reproduktionssystem ist eines der wenigen Systeme im adulten Organismus, in dem eine physiologische Angiogenese stattfindet. In der vorliegenden Arbeit wurden Endothelzellen mit Granulosazellen aus dem Corpus luteum (Gelbkörper) unter verschiedenen Kokultivierungsbedingungen analysiert. Es wurde die Regulation der VEGF-Rezeptoren auf RNA- sowie auf Proteinebene untersucht. Die Granulosazellen inhibieren die Expression des löslichen VEGFR-1s durch Sekretion eines löslichen Faktors und modulieren so möglicherweise die Verfügbarkeit des VEGFs.VEGF is a keyplayer in physiological and pathophysiological angiogenesis. VEGF and its receptors VEGFR-1 (Flt-1) and VEGFR-2 (KDR) are a tightly regulated system. Also the naturally occurring soluble form of VEGFR-1 (sVEGFR-1 or sFlt-1) - consisting of only 6 Ig-like domains - can modulate the bioavailability of VEGF by sequestering the ligand. The female reproductive tract is one of the few organs with active angiogenesis in the adult. Especially the corpus luteum and its rapid vascularization is necessary to ensure fertility. In this work a coculture system with endothelial and granulosa cells was established to study the VEGF receptor expression on endothelial cells. Granulosa cells reduce the expression of the soluble VEGFR-1 by secretion of an unknown factor.This may regulate the bioavailability of VEGF in a cell culture system