Randomized clinical trial for the treatment of moderate to severe cases of the disease caused by the new coronavirus-2019 (COVID-19) with chloroquine and colchicine

Introdução: A doença por coronavírus de 2019 (COVID-19) tornou-se importante problema de saúde em todo o mundo. As manifestações clínicas mais frequentes incluem febre, anosmia, disgeusia, tosse, fadiga e dispneia, podendo evoluir para a síndrome respiratória aguda grave (SRAG). Neutrofilia, linfopenia e altos níveis de citocinas inflamatórias e outros mediadores da inflamação são achados comuns em pacientes com SRAG por COVID-19, uma condição dramática para a qual não há tratamento específico, mas cuidados de suporte e tentativas de controlar a inflamação sistêmica. Em março de 2020, a cloroquina era grande esperança para o tratamento da COVID-19. Por sua ação sobre os leucócitos e o inflamassoma, surgiu a possibilidade de testar a colchicina como intervenção racional, com potencial de eficácia e diminuto risco de eventos adversos, nos casos de COVID-19, com intuito de diminuir o processo inflamatório sistêmico, em especial o pulmonar. Métodos: Apresentamos os resultados de um ensaio clínico aleatorizado, duplo-cego, controlado por placebo para o tratamento de COVID-19 moderada a grave com cloroquina e colchicina, com 75 pacientes, alocados 1:1 de 11 de abril a 30 de agosto de 2020, dividos em dois grupos: Tratamento com cloroquina e placebo (CQ-PCB) e Tratamento com cloroquina e colchicina (CQ-COL). A dose de cloroquina utilizada, na forma de hidroxicloroquina, foi de 400 mg duas vezes ao dia por até 2 dias, seguido por 400 mg ao dia por 8 dias. Colchicina foi utilizada na dose de 0,5 mg três vezes ao dia durante 5 dias, em seguida, 0,5 mg duas vezes ao dia por 5 dias. Consideramos os seguintes desfechos primários: necessidade e tempo de suporte ventilatório não-invasivo e invasivo, tempo de internação, tempo de permanência em UTI e taxa de óbito. Resultados: Setenta e dois pacientes (36 para placebo e 36 para colchicina) completaram o estudo. A mediana de tempo da necessidade de oxigênio suplementar foi de 4,0 (2,0-6,0) dias para o grupo CQ-COL e 6,5 (4,0-9,0) dias para o grupo CQ-PCB (p <0,001). A mediana de tempo de hospitalização foi de 7,0 (5,0-9,0) dias para o grupo CQ-COL e 9,0 (7,0-12,0) dias para o grupo CQ-PCB (p = 0,003). No dia 2, 67% contra 86% dos pacientes mantiveram a necessidade de oxigênio suplementar, enquanto no dia 7, os valores eram 9% versus 42%, para os grupos CQ-COL e CQ-PCB, respectivamente (log rank; p = 0,001). Dois pacientes morreram, ambos no grupo CQ-PCB. Quanto aos eventos adversos, diarreia foi mais frequente no grupo CQ-COL (p = 0,26). Conclusão: Colchicina reduziu tanto o tempo de oxigenoterapia suplementar quanto de hospitalização. A droga mostrou-se segura e bem tolerada. Uma vez que o óbito foi um evento incomum, não foi possível assegurar que a colchicina reduziu a mortalidade na COVID-19.Introduction: The 2019 coronavirus disease (COVID-19) has become an important health problem worldwide. The most frequent clinical manifestations include fever, anosmia, dysgeusia, cough, fatigue and dyspnea, which may progress to severe acute respiratory syndrome (SARS). Neutrophilia, lymphopenia, and high levels of inflammatory cytokines and other mediators of inflammation are common findings in patients with SARS by COVID-19, a dramatic condition for which there is no specific treatment but supportive care and attempts to control systemic inflammation. In March 2020, chloroquine was great hope for the treatment of COVID-19. Due to its action on leukocytes and the inflammasome, the possibility arose of testing colchicine as a rational intervention, with potential efficacy and a low risk of adverse events, in cases of COVID-19, in order to reduce the systemic inflammatory process, in particular the pulmonary. Methods: We present the results of a randomised, double-blinded, placebo-controlled clinical trial of colchicine for the treatment of moderate to severe COVID-19, with 75 patients allocated 1:1 from 11 April to 30 August 2020 , divided into two groups: Treatment with chloroquine and placebo (CQ-PCB) and Treatment with chloroquine and colchicine (CQ-COL). The dose of chloroquine used, in the form of hydroxychloroquine, was 400 mg twice a day for up to 2 days, followed by 400 mg a day for 8 days. Colchicine was used at a dose of 0.5 mg three times a day for 5 days, then 0.5 mg twice a day for 5 days. We considered the following primary outcomes: the need for supplemental oxygen, time of hospitalization, need for admission and length of stay in intensive care unit and death rate. Results: Seventy-two patients (36 for placebo and 36 for colchicine) completed the study. Median time of need for supplemental oxygen was 4.0 (2.0-6.0) days for the CQ-COL group and 6.5 (4.0-9.0) days for the CQ-PCB group (p