Sintesi di derivati piridopirimidinici a potenziale attivit\ue0 biologica

Obiettivo di questa ricerca \ue8 la sintesi di nuovi composti a struttura piridopirimidonica, che presentino attivit\ue0 inibitoria delle proteinchinasi CK2 e delle topoisomerasi, che costituiscono bersagli di particolare importanza per la terapia antitumorale. I composti progettati e sintetizzati hanno alcune caratteristiche strutturali di base in comune, ma differiscono nelle funzionalizzazioni allo scopo di interagire in un caso nel sito catalitico di CK2 e nell\u2019altro di formare complessi ternari tra DNA e topoisomerasi. Nella progettazione di inibitori di CK2, in base a considerazioni di natura chimica su inibitori selettivi noti ed in base ai recenti studi su derivati dell\u2019acido cinnamico, \ue8 stato scelto il piridopirimidinone come struttura base, su cui inserire in posizione 3 un residuo acrilico o un atomo di bromo. Il nucleo piridopirimidinonico costituisce anche la porzione del nucleo polieterociclico di nuovi potenziali inibitori di topoisomerasi. In questo caso il sistema policiclico planare \ue8 il piranopiridopirimidindione funzionalizzato con la catena dimetilamminoetilenamminica, presente nell\u2019inibitore duale TAS-103