Triagem virtual de potências ligantes para o macrodomínio nsP3 do vírus chikungunya

Pesquisa sem auxílio de agências de fomentoTrabalho de Conclusão de Curso (Graduação)O Vírus Chikungunya (CHIKV) é um vírus que pertence à família Togaviridae, do gênero Alphavirus e os vetores de transmissão são mosquitos fêmeas infectados das espécies Aedes aegypti e Aedes albopictus. O genoma do CHIKV possui quatro proteínas não estruturais (nsP1, 2, 3 e 4) e cinco proteínas estruturais (C, E3, E2, 6K e E1). A proteína nsP3 apresenta um macrodomínio (MD) que exerce um papel fundamental no processo de replicação do RNA viral e no início da infecção, visto que, possui atividade enzimática mono (ADP-ribose) (MAR) hidrolase, que quebra a ligação entre os resíduos de ADP-ribose (ADPr) e as proteínas mono ADP-ribosiladas (MARiladas). Por meio de mecanismos não elucidados, o macrodomínio nsP3 (nsP3MD) em complexo com a ADPr impede que a célula infectada sofra morte celular programada. Atualmente, o Food and Drug Administration (FDA) não possui um tratamento antiviral específico para prevenir ou tratar a Chikungunya. Desse modo, há a necessidade de desenvolver fármacos, capazes de prevenir ou tratar a infecção causada pelo Vírus Chikungunya. O nsP3MD pode ser um alvo farmacológico promissor para a pesquisa desenvolvimento (P&D) de um tratamento anti-CHIKV específico, uma vez que compostos que afetam a atividade enzimática mono (ADP-ribose) (MAR) hidrolase, podem ser eficazes em afetar a capacidade de replicação do RNA viral e em retardar o início da infecção. O presente estudo através da construção de um modelo baseado em forma, triagem virtual nos bancos de dados de confôrmeros, ancoragem molecular e análises de toxicidade in sílico, buscou potenciais ligantes para o macrodomínio nsP3, que possam impedir a replicação do RNA viral e a proliferação da infecção causada pelo CHIKV. Sendo assim, foi possível selecionar quatro compostos com uma maior afinidade com o nsP3MD, que com a continuação dos estudos podem se tornar antivirais contra o Vírus Chikungunya