Voies de perturbation endocrinienne dans le développement larvaire de la moule méditerranéenne Mytilus galloprovincialis

Endocrine Disruptors (EDCs) are a class of anthropogenic environmental contaminants that affect organisms by disrupting their endocrine system. Notably, the lack of detailed understanding of endocrine systems and their signaling pathway prevents understanding of the effect of PEs in invertebrates. Accordingly, this thesis aims to address the issue of endocrine disruption in marine invertebrates by exploiting the larval development of the Mediterranean mussel Mytilus galloprovincialis. By applying the logic of the Adverse Outcome Pathway-AOP, the work in this thesis attempted to characterize the mechanism of action of the model EDCs BPA, TBBPA and TBT in mussel larvae and to identify plausible neuroendocrine pathways by which they induce their deleterious biological effect. The neuroendocrine elements regulating the biogenesis of the larval shell have been characterized and the morphogenetic process established as sensitive to neuroendocrine disruption. Plausible neuroendocrine AOPs that could be linked to the biological effects of the model EDCs have been identified. In addition, the possible AOP of TBT has established a plausible relationship between nuclear receptor signaling and the neuroendocrine system of mussel larvae. The results of this thesis represent essential evidence that will help and advance the current understanding of endocrine disruption mechanisms in invertebrate organisms.Les Perturbateurs Endocriniens (PE) sont une classe de contaminants environnementaux d'origine anthropique qui affectent les organismes en perturbant leur système endocrinien. Notamment, le manque de compréhension détaillée des systèmes endocriniens et leur voie de signalisation empêche la compréhension de l’effet de PEs chez les invertébrés. Conformément, cette thèse vise à aborder la question de la perturbation endocrinienne chez les invertébrés marins en exploitant le développement larvaire de la moule méditerranéenne Mytilus galloprovincialis. En appliquant la logique de l’Adverse Outcome Pathway-AOP, le travail de cette thèse vise à caractériser le mécanisme d'action de PEs modèles BPA, TBBPA et TBT chez les larves de moule et à identifier de plausibles voies neuro-endocriniennes par lesquelles ils induisent leur effet biologique délétère. Les éléments neuroendocriniens régulant la biogenèse de la coquille larvaire ont été caractérisés et le processus morphogénétique établi comme sensible à la perturbation neuroendocrinienne. Les plausibles AOPs neuro-endocriniens qui pourraient être liées aux effets biologiques de PEs modèles ont été identifiées. En plus, l'AOP possible du TBT a établi une relation plausible entre la signalisation des Récepteurs Nucléaires et le système neuroendocrinien des larves de moule. Les résultats de cette thèse représentent des preuves essentielles qui aideront et feront avancer la compréhension actuelle des mécanismes de perturbation endocrinienne chez les organismes invertébrés