Étude prospective multicentrique de l’ototoxicité du cisplatine dans le traitement des cancers des voies aéro-digestives supérieures (VADS) : étude TOXICIS

Introduction. The therapeutic arsenal for ENT cancers includes (depending on the stage of the disease), lymph node involvement (including anatomical and pathological data), surgery, radiotherapy (RT) and chemotherapy (CT), often involving salts of platinum and in particular cisplatin. With the exception of surgery, other treatments are ototoxic and cause sensorineural hearing loss. The main objective of the study was to analyse the relationship between the administration of cisplatin and the onset of sensorineural hearing loss at 3 months, during treatment of patients with VADS carcinoma. Material and methods. Multivariate analyses were performed to include the cumulative dose of cisplatin and x-ray dose received by the cochlea. Audiometric comparisons used Student's t test (paired) before and after treatment for the 8 different frequencies. Given the potential confound of multiple comparisons, we describe a p-value below 0.05 as a trend, and a p-value below 0.003 as statistically significant (Bonferroni correction) (13). Results. Of the 41 patients analysed in our series, a total of 56.1% presented hearing toxicity based on CTCAE v5.0. In paired analysis, for the right ear, we found a trend towards a decrease in hearing at 2 kHz (p = 0.0139); this decrease was significant at high frequencies including 6 kHz (p 15dB) in 56.1% of patients predominantly affecting high frequencies (6kHz-8kHz) 3 months after administration of cisplatin during the treatment of VADS cancers. The initial value of pre-treatment hearing thresholds seems to be decisive in predicting posttreatment auditory toxicity. We therefore suggest that the threshold of 52.5dB in the pretreatment audiogram could represent a clinically relevant predictor. The development of a reliable and validated statistical prediction model would make it possible to predict the risk of hearing loss due to treatment.Introduction. L’arsenal thérapeutique des cancers ORL comprend en fonction du stade de la maladie, des atteintes ganglionnaires ainsi que des données anatomo-pathologiques : la chirurgie, la radiothérapie (RT) et la chimiothérapie (CT) comportant souvent des sels de platine et notamment du cisplatine. A l’exception de la chirurgie, les autres traitements sont ototoxiques et engendrent des surdités neurosensorielles. L’objectif principal de l’étude était d’analyser la relation entre l’administration du cisplatine et la survenue d’une surdité neurosensorielle à 3 mois, lors du traitement des patients atteints d’un carcinome des VADS. Matériel et méthodes. Les analyses étaient réalisées en multivariées pour prendre en compte la dose cumulée de cisplatine et de rayons reçue par cochlée. Les comparaisons utilisaient le test de Student apparié sur l’audiogramme avant et après traitement pour les 8 fréquences différentes. Compte tenu de la multiplicité des modèles, p 15dB) et significative chez 56,1% des patients, prédominant sur les fréquences aigues (6kHz-8kHz) 3 mois après l’administration de cisplatine au cours du traitement des cancers des VADS. La valeur initiale de seuils auditifs préthérapeutique semble déterminante pour décrire la toxicité auditive post thérapeutique des patients. Nous suggérons, le seuil de 52,5dB comme ayant une valeur prédictive cliniquement pertinente lors de l’audiogramme avant traitement. D’autres études prospectives dédiées sur un plus large effectif permettraient de confirmer cette piste