Biomarcadores de complicaciones diabéticas en enfermedad y trasplante renal

Tesis doctoral por compendio de publicaciones.Programa de Doctorado en Biomarcadores de Salud y Estados Patológicos por la Universidad de Extremadura.Existen variantes en el gen del receptor de leptina (LEPR) que afectan a los niveles y función de esta citoquina, que a su vez interviene en los niveles de insulina y en el grado de disfunción del riñón en enfermos renales. Nuestro primer objetivo fue estudiar en 315 pacientes trasplantados renales el vínculo existente entre estas variantes genéticas, la PTDM y otros factores fisiológicos implicados. En los siguiente dos trabajos estudiamos marcadores genéticos y no genéticos relacionados con la nefropatía diabética (ND). Existe una necesidad acuciante de nuevos biomarcadores de esta complicación que mejoren su diagnóstico y manejo. Es por ello que medimos en 132 pacientes con ND y 202 controles no diabéticos, los niveles de DHETs en plasma y 20-HETE en orina, con el objetivo de analizar su relación con la enfermedad y con parámetros de función y daño renal. Posteriormente, analizamos en 430 pacientes con ND y 658 controles con función renal normal la influencia de variantes genéticas en genes implicados en la síntesis y metabolismo de estos eicosanoides sobre el desarrollo de la ND y varios parámetros clínicos característicos de la enfermedad. Por último, estudiamos la correlación de los niveles plasmáticos y urinarios de estos eicosanoides con la presencia de polimorfismos en estos mismos genes. Pudimos comprobar que, efectivamente, ciertas variantes genéticas en los genes LEPR, CYP4F2 y CYP2C8, así como los niveles de 20-HETE y DHETs, tienen el potencial de convertirse en biomarcadores eficaces de las complicaciones diabéticas en la enfermedad y el trasplante renal.There are variants in the leptin receptor (LEPR) gene that affect the levels and function of this cytokine, which in turn affects insulin levels and the degree of kidney dysfunction in renal patients. Our first objective was to study the link between these genetic variants, PTDM and other physiological factors involved, in 315 kidney transplant recipients. In the next two works we studied genetic and non-genetic markers related to kidney disease caused by diabetes. There is a pressing need for new biomarkers of this complication that improve its diagnosis and management. That is why we measured in 132 patients with diabetic nephropathy (DN) and 202 non-diabetic controls, the levels of plasma DHETs and urinary 20-HETE, in order to analyze their relationship with the disease and with parameters of function and kidney damage. Subsequently, we analyzed in 430 patients with DN and 658 controls with normal renal function the influence of genetic variants in genes involved in the synthesis and metabolism of these eicosanoids on the development of DN and several clinical parameters characteristic of the disease. Finally, we study the correlation of the plasma and urinary levels of vasoactive eicosanoids with the presence of polymorphisms in these genes. According to our starting hypothesis, we were able to verify that, indeed, certain genetic variants in the LEPR, CYP4F2 and CYP2C8 genes, as well as the levels of 20-HETE and DHETs, have the potential to become accurate biomarkers of diabetic complications in kidney disease and transplantation