Non-alcoholic fatty liver disease and obesity: the role of intestinal bacteria

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaO fígado gordo não alcoólico (FGNA) é considerado um distúrbio metabólico e a sua patogénese inclui uma complexa relação entre fatores nutricionais, hormonais e genéticos. Trata-se da doença hepática crónica (DHC) mais comum e relaciona-se com a prevalência elevada de obesidade. Pensa-se que a disfunção metabólica que ocorre no tecido adiposo (TA), cujo papel é da responsabilidade das adipocinas, esteja relacionada com a desregulação imunológica que acompanha as doenças metabólicas. A barreira intestinal (BI) e a microbiota intestinal (MI) são dois componentes essenciais no eixo intestino-fígado e têm um papel preponderante no desenvolvimento do FGNA. A MI está envolvida na captação de energia e o seu armazenamento no TA. Também tem sido associada ao desenvolvimento de inflamação crónica de baixo grau relacionada com a obesidade. A modulação da MI pela sobrecarga nutricional e obesidade vai promover alterações na permeabilidade intestinal (PI) que permitem aos produtos bacterianos sofrerem translocação para a circulação sanguínea. Adicionalmente, a alteração da MI promove o desenvolvimento de FGNA através da mediação em processos inflamatórios, resistência à insulina (RI), produção de ácidos gordos de cadeia curta (AGCC), interferência nos ácidos biliares (AB) e metabolismo da colina. Deste modo, pela elucidação do seu papel, a MI torna-se relevante como alvo terapêutico no FGNA. Primariamente, no tratamento está indicada a modificação do estilo de vida. Frequentemente, será necessária a adição de farmacoterapia, porém constata-se a ausência de aprovação de fármacos específicos para o FGNA, sendo que a abordagem terapêutica à obesidade poderá constituir um alvo relevante. Nesse sentido, diversas terapêuticas, como probióticos, prebióticos e transplante fecal, são hoje investigados como recursos potenciais na manipulação da MI. Também a abordagem farmacológica nos processos de inflamação e fibrose subjacentes ao FGNA é atualmente uma área de pesquisa. A presente revisão da narrativa clarifica os mecanismos que estão na génese do FGNA com interferência da obesidade e MI, assim como intervenções terapêuticas na doença.Non-alcoholic fatty liver (NAFLD) is considered a metabolic disorder and its pathogenesis includes a complex relationship between nutritional, hormonal and genetic factors.It is the most common chronic liver disease (CLD) and is related to the high prevalence of obesity. It is thought that the metabolic dysfunction that occurs in adipose tissue (AT), whose role is the responsibility of adipokines, is related to the immune dysregulation that accompanies metabolic diseases. The intestinal barrier (IB) and the intestinal microbiota (IM) are two essential components of the gut-liver axis and play a role in the development of NAFLD. MI is involved in capturing and storing energy in the AT. Also, it has been linked to the development of obesity-related chronic low-grade inflammation. The modulation of IM by nutritional overload and obesity promotes changes in intestinal permeability (IP) that allow bacterial products to undergo translocation into the bloodstream. Additionally, the alteration of IM promotes the development of NAFLD through mediation in inflammatory processes, insulin resistance (IR), production of short chain fatty acids (SCFA), interference with bile acids (BA) and choline metabolism. Thus, due its role, IM becomes relevant as a therapeutic target in NAFLD. Primarily, lifestyle modification is indicated for treatment. Often, the addition of pharmacotherapy will be necessary, however, is a lack of approval of specific drugs for NAFLD, whereby the therapeutic approach to obesity may constitute a relevant target. In this sense, several therapies, such as probiotics, prebiotics and fecal transplantation, are being investigated as potential resources for manipulation of IM. Also, the pharmacological approach in the inflammation and fibrosis processes underlying the NAFLD is an area of research currently.The present narrative review clarifies the mechanisms subjacent the genesis of NAFLD with interference of obesity and IM and therapeutic interventions in the disease