Spinal Muscular Atrophy in a Pediatric hospital: the emergence of new phenotypes in the era of the innovative treatments

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaIntrodução: A atrofia muscular espinhal 5q (AME) é uma doença neuromuscular degenerativa, manifestando-se por fraqueza muscular progressiva com envolvimento respiratório. O objetivo deste projeto unicêntrico é a caracterização fenotípica da população com AME acompanhada na consulta de Doenças Neuromusculares no Hospital Pediátrico (HP) de Coimbra, tratada com medicações inovadoras. Métodos: Foi realizado um estudo observacional retrospetivo, com recolha de dados clínicos (incluindo respiratórios, osteoarticulares e nutricionais). Analisou-se a evolução nas escalas motoras CHOP-INTEND, HINE-2, HFMS-E e RULM. A avaliação intelectual realizou-se através das Escala de Desenvolvimento Mental de Griffiths e da Escala de Inteligência de Weschler. Recorreu-se a métodos de estatística descritiva e comparativa. Resultados: Obtivemos uma amostra de 11 doentes, 6 “early-onset” (tipo I) e 5 “late-onset” (2 tipo II, 3 tipo IIIa). Os 5 doentes “early-onset”, diagnosticados desde 2017, registaram uma melhoria mediana de 22 pontos na CHOP-INTEND e de 12 pontos na HINE-2, desde o início do tratamento; quatro doentes mantêm-se sentados sem apoio e um faz marcha com apoio. Os 6 doentes “early-onset” mantêm suporte ventilatório não invasivo (VNI) noturno, 3 alimentam-se por gastrostomia, e 5 apresentam cifoescoliose. O Quociente Geral de Desenvolvimento mediano foi de 66 (n=3), sendo maior o comprometimento nas áreas dependentes da função motora. Os doentes “late-onset” registaram, desde o início do tratamento, uma melhoria mediana de 4 pontos na RULM e de 1 ponto na HFMS-E. Destes, 3 mantêm VNI noturno, 1 tem alimentação por gastrostomia, e 3 fizeram cirurgia de correção de escoliose. O QI global destes doentes (n=4) foi de 94, sendo geralmente superior nas áreas verbais. Discussão: A amostra do HP é heterogénea, quer em relação ao tempo de evolução da doença quer ao seu tratamento. Observaram-se melhorias motoras nesta amostra, tal como relatado nos ensaios clínicos e em estudos de mundo real. Mantém-se, no entanto, compromisso respiratório, complicações ortopédicas e nutricionais. O neurodesenvolvimento destas crianças é atípico essencialmente pela componente motora. Conclusão: Os tratamentos inovadores alteraram o paradigma da doença, especialmente na AME tipo I. Os dados obtidos neste trabalho enriquecem a experiência de mundo real em relação a esta patologia. Destaca-se a importância do diagnóstico precoce para otimizar o sucesso terapêutico.Introduction: Spinal muscular atrophy 5q (SMA) is a degenerative neuromuscular disease, manifested by progressive muscle weakness with respiratory involvement. The aim of this single-centre project is the phenotypic characterisation of the SMA population followed-up in the Neuromuscular Diseases consultation at the Coimbra Paediatric Hospital (HP), treated with innovative medications. Methods: A retrospective observational study was conducted, with clinical data collection (including respiratory, osteoarticular and nutritional data). The evolution was analysed in the motor scales CHOP-INTEND, HINE-2, HFMS-E and RULM. The intellectual evaluation was conducted through Griffiths Mental Development Scale and Weschler Intelligence Scale. Descriptive and comparative statistical methods were used. Results: We obtained a sample of 11 patients, 6 early-onset (type I) and 5 late-onset (2 type II, 3 type IIIa). The 5 early-onset patients, diagnosed since 2017, had a median improvement of 22 points in CHOP-INTEND and 12 points in HINE-2; four patients remain sitted without support and one achieved gait with support. The 6 early-onset patients maintain nocturnal non-invasive ventilatory support (NIV), 3 are fed by gastrostomy, and 5 present kyphoscoliosis. The median General Developmental Quotient was 66 (n=3), with greater impairment in the areas dependent on motor function. Late-onset patients registered, since the beginning of treatment, a median improvement of 4 points in RULM and of 1 point in HFMS-E. Of these, 3 maintained nocturnal NIV, 1 had gastrostomy feeding, and 3 had scoliosis surgery. The overall IQ of these patients (n=4) was 94, being generally higher in verbal areas. Discussion: The HP sample is heterogeneous, both regarding the time of evolution of the disease and its treatment. Motor improvements were observed in this sample, as reported in clinical trials and real-world studies. However, respiratory compromise, orthopaedic and nutritional complications remain. The neurodevelopment of these children is atypical mainly due to the motor component. Conclusion: Innovative treatments have changed the paradigm of the disease, especially in SMA type I. The data obtained in this work enriches the real world experience regarding this pathology. We highlight the importance of early diagnosis to optimize therapeutic success