New approaches to immunotherapy in the treatment of small cell lung carcinoma

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaIntrodução: O SCLC representa cerca de 15% das neoplasias do pulmão e tem sido associado a mau prognóstico, apresentando taxas de sobrevivência global aos 5 anos de 10%. Esta neoplasia está intimamente associada à exposição ao tabaco. O SCLC apresenta inicialmente uma boa resposta à QT, mas rapidamente desenvolve resistência a esta, com recidiva frequente aos 6 meses. Durante décadas, o tratamento desta patologia sofreu poucas alterações, consistindo-se numa QT à base de platina e etoposido. Com a revolução da imunoterapia, este paradigma tem vindo a ser alterado com novas ofertas terapêuticas a serem propostas para estes doentes.Materiais e Métodos: Para a elaboração desta revisão da literatura foi consultada a base de dados PubMed. Incluíram-se, ainda, alguns artigos importantes complementares, nomeadamente relacionados com o SCLC, imunoterapia e os novos fármacos aprovados. Após a análise criteriosa de 79 artigos, realizou-se o presente trabalho.Resultados: As terapêuticas de imunoterapia que foram aprovadas pela EMA e estão atualmente disponíveis para o SCLC são o atezolizumab e durvalumab, que vierem revolucionar o prognóstico destes doentes. São ambos anticorpos anti-PD-L1, que mostraram um aumento significativo na sobrevida global e na progressão livre de doença, com poucos efeitos adversos. Outros alvos terapêuticos têm sido estudados no tratamento do SCLC, demonstrando um aumento objetivo nas taxas de resposta e progressão livre de doença, mas que depois não se traduzem num aumento significativo da sobrevida global.Vários biomarcadores têm vindo a ser estudados e, de facto, alguns mostraram resultados promissores, nomeadamente a enolase específica do neurónio e a carga mutacional do tumor. Ambos se associaram a pior prognóstico e foram apontados como potenciais preditores da eficácia da imunoterapia, carecendo de mais estudos que corroborem esta associação.Conclusão: Diversos estudos estão a ser desenvolvidos, sobretudo combinações de imunoterapia e terapêutica dirigida, com o objetivo de determinar com mais clareza o melhor tratamento a ser instituído nos doentes com SCLC. Uma limitação transversal a vários estudos foi o reduzido número de pacientes nas amostras; e, apesar de se observar um aumento numérico da sobrevida global e progressão livre de recorrência, estes nem sempre se traduziram em relevância estatística. Associadamente é necessário ter-se em conta as características individuais dos doentes, de forma a garantir uma terapêutica mais personalizada.Introduction: SCLC represents about 15% of lung neoplasms and has been associated with poor prognosis, with overall survival rates at 5 years of 10%. This cancer is closely associated with exposure to tobacco. SCLC initially responds well to chemotherapy, but quickly develops resistance to it, with frequent relapse after 6 months. For decades, the treatment of this pathology underwent few changes, consisting of platinum and etoposidebased chemotherapy. With the revolution of immunotherapy, this paradigm has been changed with new therapeutic offers being proposed for these patients.Materials and Methods: Bibliographic research was carried out on Pubmed database and articles from the last 5 years were selected. Some additional important articles were also included, namely related to SCLC, immunotherapy and the new approved drugs. After the careful analysis of 79 articles, the present work was carried out.Results: The immunotherapy therapies that have been approved by the EMA and are currently available for SCLC are atezolizumab and durvalumab, which seems to have revolutionised the prognosis of these patients. They are both anti-PD-L1 antibodies and they have shown a significant increase in overall survival and disease-free progression, with few adverse effects. Other therapeutic targets have been studied in the treatment of SCLC,demonstrating an objective increase in response rates and disease-free progression, however they do not translate into a significant increase in OS. Several biomarkers have been studied and, indeed, some have shown promising results, namely neuron-specific enolase and tumour mutational burden. Both were associated with worse prognosis and were pointed out as potential predictors of immunotherapy efficacy, lacking further studies tocorroborate this association.Conclusion: Several studies are being developed, particularly combinations of immunotherapy and targeted therapy, with the aim determining more clearly the best treatment to be instituted in patients with SCLC. A limitation across several studies was the small number of patients in the samples; and, although a numerical increase in OS and PFS was observed, these did not always translate into statistical relevance. In addition, theindividual characteristics of patients should be considered in order to ensure a more personalised treatment