Mutação no gene PIGW associada a défice de glicosilfosfatidilinositol : caso clínico

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2021Introdução: O Glicosilfosfatidilinositol (GPI) é um glicolípido de membrana que tem como função auxiliar na ancoragem de mais de 150 proteínas à membrana celular. Estão identificados pelo menos 26 genes envolvidos na síntese do GPI, entre os quais o gene PIGW, responsável pela terceira etapa deste processo. Variantes patogénicas nos genes envolvidos neste processo são responsáveis por défice de GPI, o que por sua vez leva a uma diminuição da expressão de proteínas de superfície a ele associadas e consequente disfunção de mecanismos intracelulares, intrínsecos ao normal funcionamento de vários sistemas. Manifestações frequentes incluem atraso cognitivo, epilepsia, dismorfismos faciais e elevação da fosfatase alcalina sérica. Objetivos: Este trabalho descreve um caso de défice de GPI, associado a variante no gene PIGW, e é complementado por uma revisão teórica sobre o tema. Este caso reveste-se de especial importância, uma vez que é limitado o número de casos de variantes no gene PIGW descritos até à data e pelo facto de não apresentar, desde início, a elevação expectável e habitualmente consistente da fosfatase alcalina sérica, demonstrando a variabilidade fenotípica existente, mesmo quando as variantes ocorrem no mesmo gene. Metodologia: Revisão de caso clínico de criança do sexo feminino, 8 anos de idade, caucasiana, filha de pais não consanguíneos, com perturbação do desenvolvimento intelectual, dismorfismos faciais e epilepsia de tipo ausência, com valores séricos de fosfatase alcalina que variam entre normais e ligeiramente elevados (302 U/L e 379 U/L), seguida na consulta de Doenças Metabólicas de Pediatria do HSM-CHULN, na qual foram identificadas duas variantes em heterozigotia no gene PIGW. Os dados foram obtidos através da consulta do processo clínico em formato digital e em papel, tendo sido realizada posteriormente uma revisão exaustiva da literatura publicada até à data.Introduction: Glycosylphosphatidylinositol (GPI) is a membrane glycolipid which function is to anchor more than 150 proteins to the cell membrane. At least 26 genes are involved in the biosynthesis of GPI, including the PIGW gene, responsible for the third step of this process. Pathogenic variants in the genes involved are responsible for GPI deficiency, which leads to a decreased expression of the surface proteins associated with it and consequent dysfunction of intracellular mechanisms, intrinsic to the normal functioning of multiple systems. Frequent manifestations include cognitive delay, epilepsy, facial dysmorphisms and increased serum alkaline phosphatase. Aims and objectives: This paper describes a case of GPI deficiency, associated with a variant in the PIGW gene, and is complemented with a theoretical review on the topic. This case has special relevance, since the number of cases of variants in the PIGW gene described to date are limited and the fact that it is not present, from the beginning, the expected and usually consistent elevation of serum alkaline phosphatase, demonstrating the existence of phenotypic variability, even when the variants occur in the same gene. Methodology: Clinical case review of a female child, 8 years old, daughter of non-consanguineous parents, with a global developmental delay, facial dysmorphisms and absence seizures, with normal to slightly high serum alkaline phosphatase values, followed in the CHULN Metabolic Diseases Unit of the Pediatric Department, in which two heterozygous variants were identified in the PIGW gene. The data were obtained by consulting the clinical file in digital and paper form, and an exhaustive review of the articles published to date was made