Impact pronostique de l’exposition pharmacologique aux inhibiteurs de mTOR (mammalian Target of Rapamycin) chez les patients transplantés d’organe solide ayant développé un cancer de novo

Backgrounds : metastatic cancers in solid organ transplant patients appear to have a poorer prognosis than in the general population. The study by Rousseau et al, suggests that the introduction of mTOR inhibitor after the diagnosis of metastatic cancer would improve prognosis. The objective of this study is to evaluate the prognostic impact of pharmacological exposure to mTOR inhibitors. Methods : this retrospective study was conducted using the database (2000-2018) of kidney and liver transplant patients at Henri Mondor Hospital in Créteil. All patients who developed solid organ cancer (excluding skin carcinomas) after liver or kidney transplantation and had a conversion to mTOR inhibitors at diagnosis were included. Univariate analyses were performed to determine the role of mTOR inhibitors on overall survival from the diagnosis of metastases. Results : 40 patients were included, with an average age of 55 years, 70% male, including 20 liver transplant patients and 20 kidney transplant patients. Among the 23 patients with metastatic cancer 9 started mTOR inhibitors after the diagnosis of metastases. 24 patients were on sirolimus, with an average dosage of 2.9 +/- 2.1 mg and 13 on Everolimus with an average dosage of 2.2 +/- 1.42 mg. The average duration of treatment with mTOR inhibitors was 33 +/- 28 months. In univariate analysis, overall survival from metastatic diagnosis was 22.4 months for patients on mTOR versus 5.27 months for naïve patients with mTOR, HR = 0.44 (95% CI 0.22-0.88). Overall survival in patients with low residual mTOR concentrations is significantly longer than in naïve mTOR patients with HR = 0.25 (95% CI 0.11-0.57). This difference is not found in patients with high residual concentrations of mTOR versus naïve patients with mTOR, HR = 0.7 (95% CI 0.32-1.54). There is no difference in treatment duration and toxicity between low and high concentrations. Conclusion : the trend towards increased overall survival in metastatic patients with mTOR inhibitors is reported to be more related to a decrease in the intensity of immunosuppression than to the specific anti-tumor effect of mTOR inhibitors.Introduction : les cancers métastatiques chez les patients transplantés d’organe solide semblent être de moins bon pronostic que dans la population générale. L’étude de Rousseau et al, suggère que l’introduction d’inhibiteur de mTOR après le diagnostic d’un cancer au stade métastatique améliorerait le pronostic. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’impact pronostique de l’exposition pharmacologique aux inhibiteurs de mTOR. Méthodes : cette étude rétrospective a été réalisée à partir de la base de données (2000-2018) de patients greffés du rein et du foie de l’hôpital Henri Mondor à Créteil. Tous les patients ayant développé un cancer d’organe solide (hors carcinomes cutanés) après greffe du foie ou du rein et ayant eu une conversion par inhibiteurs de mTOR au moment du diagnostic étaient inclus. Des analyses univariées ont été réalisées afin de déterminer le rôle des inhibiteurs de mTOR sur la survie globale à partir du diagnostic de métastases. Résultats : 40 patients ont été inclus, avec un âge moyen de 55 ans, 70% d’hommes, dont 20 patients greffés du foie et 20 patients greffés du rein. Parmi, les 23 patients avec un cancer métastatique 9 ont débuté les inhibiteurs de mTOR après le diagnostic de métastases. 24 patients étaient sous sirolimus, avec une posologie moyenne de 2.9 +/- 2.1 mg et 13 sous évérolimus avec une posologie moyenne de 2.2 +/- 1.42 mg. La durée moyenne de traitement par inhibiteurs de mTOR était de 33 +/- 28 mois. En analyse univariée, la survie globale à partir du diagnostic métastatique était de 22.4 mois pour les patients sous mTOR versus 5.27 mois pour les patients naïfs de mTOR, HR = 0.44 (IC95% 0.22-0.88). La survie globale chez les patients avec de faibles concentrations résiduelles de mTOR est significativement plus longue que chez les patients naïfs de mTOR avec un HR = 0.25 (IC95% 0.11-0.57). Cette différence n’est pas retrouvée chez les patients avec de fortes concentrations résiduelles de mTOR versus les patients naïfs de mTOR, HR = 0.7 (IC95% 0.32-1.54). Il n’y a pas de différence sur la durée de traitement et la toxicité entre les faibles et fortes concentrations. Conclusion : la tendance à l’augmentation de la survie globale chez les patients métastatiques avec les inhibiteurs de mTOR serait plus liée à une diminution de l’intensité de l’immunosuppression qu’à l’effet anti tumoral propre des inhibiteurs de mTOR