Efficacy and safety of immunotherapy added to standard-of-care therapy for newly diagnosed Multiple Myeloma patients eligible to high-dose chemotherapy

Lo scenario terapeutico del Mieloma Multiplo (MM) si è ampiamente evoluto nelle ultime decadi con l’introduzione di un numero sempre maggiore di combinazioni di nuovi farmaci molto efficaci. In tal contesto, spicca Daratumumab (dara), grazie ai suoi dati di efficacia e di sicurezza dimostrati sia nel setting del paziente ricaduto/refrattario che di nuova diagnosi. Lo scopo del presente studio è quello di aggiungere dati circa la combinazione di dara con la terapia standard nel contesto di un programma trapiantologico per pazienti di nuova diagnosi candidabili alla chemioterapia ad alte dosi, con un particolare focus sull’impatto dell’anticorpo monoclonale sulla raccolta delle cellule staminali (PBSC). Sono stati analizzati 41 pazienti trattati presso il nostro centro nell’ambito di due studi clinici (EMN17 e EMN18). Con un follow-up mediano pari a 19 mesi, dara aggiunto alla terapia standard ha dimostrato un’ottima efficacia, in termini di risposte profonde e sopravvivenza libera da malattia, ed un buon profilo di sicurezza, senza tossicità aggiuntive o inaspettate. Inoltre, nello studio registrativo CASSIOPEIA dara non ha avuto un impatto negativo sulla raccolta delle PBSC; infatti, nei pazienti sottoposti a dara il numero il numero mediano di PBSC raccolte è risultato inferiore e questi hanno necessitato più frequentemente di Plerixafor, senza, tuttavia, modifiche nell’iter trapiantologico rispetto al gruppo di controllo. Analogamente, nella nostra analisi i pazienti del gruppo dara hanno utilizzato maggiormente Plerixafor ed è emerso come questi possano beneficiare da un dosaggio maggiore di Ciclofosfamide mobilizzante (3 g/mq rispetto 2 g/mq). Durante lo svolgimento del presente progetto dara è stato approvato in pratica clinica prima in Europa (2020) e poi in Italia (2021). Il presente studio ha confermato come dara aggiunto ad un regime di induzione Bortezomib-based rappresenti un nuovo standard of care per i pazienti con MM di nuova diagnosi eleggibili alla chemioterapia ad alte dosi.The therapeutic scenario of Multiple Myeloma (MM) patients has dramatically evolved in the last decades, due to the increasing availability of novel drug-based combinations. Particularly, Daratumumab (dara) showed great results in terms of efficacy and safety, that led to its approval in clinical practice. The purpose of this study is to add data about dara in combination with the standard of care (SOC) for newly diagnosed MM patients eligible to high-dose chemotherapy, with a particular focus on its impact on the collection of stem cells. We retrospectively analyzed 41 patients treated at our center into two clinical trials (EMN17 and EMN18). With a median follow-up of 19 months, the addition of dara to the SOC confirmed a clinical benefit in terms of deep responses (≥VGPR) and progression free survival (PFS), without additional or unexpected toxicities. Moreover, in the literature dara does not seem to have an impact on the collection of stem cells. Specifically, in the CASSIOPEIA pivotal trial, the median number of collected stem cells was lower for patients who were treated with dara than those in the control group, with a greater need to use Plerixafor. Despite this, no differences in terms of successful transplantation emerged between the two groups. Similarly, in our analysis, patients who were treated with dara required more frequently the use of Plerixafor and they could have a benefit in terms of number of collected stem cells from a higher dosage of mobilizing chemotherapy (2 vs 3 grams per square meter). During the development of this project, dara has been approved in clinical practice in Europe (2020) and, very recently, in Italy (2021). The present study confirmed that dara added to bortezomib-base induction regimens represents a new SOC for newly diagnosed MM patients eligible to high-dose chemotherapy