Étude de la toxicité et de l'efficacité d'une radioimmunothérapie du lymphome B diffus à grandes cellules CD22+ chez le chien

Le lymphome non hodgkinien (LNH) est le cancer hématopoïétique du chien le plus fréquent avec une incidence de 25 cas sur 100 000 individus par an. Parmi les LNH, le lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL) est majoritairement représenté chez le chien comme chez l’Homme et présente de nombreuses similitudes entre ces deux espèces. Le gold standard thérapeutique est actuellement la polychimiothérapie de type CHOP (Cyclophosphamide, Hydroxydaunorubicine, Oncovin® et Prednisolone) chez le chien mais ne permet que très rarement une guérison définitive et seulement 20 à 25 % des chiens traités sont toujours vivants deux ans après l’initiation du traitement. En oncologie humaine, s’est développé dans les années 2000, un nouveau type de traitement plus ciblé sur les cellules tumorales, la radioimmunothérapie (RIT). Une équipe d'Oniris a démarré un premier essai clinique de RIT visant l'antigène CD22 chez le chien atteint de DLBCL, avec escalade de dose. L’objectif principal de cette thèse vise à contribuer à ces recherches en évaluant la toxicité clinique et hématologique du protocole de RIT CD22 puis d'en documenter les premières données d'efficacité sur les deux premiers paliers de dose. À l'issue de notre travail, la dose maximale tolérée n'a pas pu être encore définie, néanmoins une toxicité globalement plus forte au palier 2 a pu être observée. Une efficacité antitumorale est mise en évidence, néanmoins insuffisante pour atteindre une rémission complète durable. Nos données préliminaires suggèrent de s'orienter vers l'utilisation d'un vecteur de plus grande affinité et confortent le rôle du chien comme modèle préclinique pour la recherche en radiothérapie vectorisée