Comparaison de l’efficacité et de la tolérance des traitements systémiques dans le mélanome de primitif inconnu versus de primitif cutané : une étude rétrospective multicentrique de la cohorte nationale MelBase

Melanoma of unknown primary (MUP) is defined by upfront occurrence of (sub)cutaneous, nodal and/or visceral metastasis without any known prior or concomitant primary tumor. Clinical outcomes of advanced MUP in the era of novel therapies including immunotherapies (ICI) and targeted therapies (TT) have been only scarcely studied, whereas a possibly different biologic background might introduce changes in its management. We aimed to investigate the efficacy and safety of systemic treatments (ICI, TT) and chemotherapy (CT)) in patients with advanced MUP comparatively to stage-matched patients with known primary cutaneous melanoma (cMKP). Based on the nationwide MelBase prospective database, this retrospective study included patients with advanced melanoma treated with first-line ICI, TT or CT. Both progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were analyzed as co-primary variables in MUP vs cMKP, stratified by treatment subset. Secondary variable was treatment-related toxicity. Multivariate analysis and propensity score analysis were performed. A total of 1882 patients were analyzed, including 265 (14.1%) MUP. Most patients were treated with first-line ICI followed by first-line TT. Median follow-up was 16 months. MUP patients more often displayed unfavorable initial prognostic factors. PFS and OS did not significantly differ in MUP compared to cMKP patients (P= 0.73 and P= 0.93 respectively). Treatment-related toxicity rate and severity did not differ between MUP and cMKP, regardless of treatment type.Our results suggest that advanced MUP should be managed with similar strategies as advanced cMKP.Le mélanome de primitif inconnu (MPI) est défini par une atteinte d’emblée métastatique sans lésion primitive antérieure ou synchrone identifiée. Á l’ère de l’immunothérapie (ICI) et des thérapies ciblées (TC) qui ont révolutionné la prise en charge du mélanome avancé, les essais n’ont pas spécifiquement évalué les résultats cliniques de ces thérapies dans la population MPI. Aussi avons-nous comparé l’efficacité et la tolérance des traitements par ICI, TC et chimiothérapie (CT) entre MPI et mélanomes de primitif cutané connu (cMPC) avancés, en menant cette étude rétrospective à partir de la cohorte française prospective MelBase.Les co-critères de jugement principaux étaient l’association entre survie sans progression (SSP) et survie globale (SG) selon le statut MPI ou cMPC, stratifiés selon l’âge, le sexe et le traitement. Des analyses multivariées et un score de propension ont été pratiqués.Un total de 1882 patients traités en 1ère ligne par ICI, TC et CT entre mars 2013 et juin 2021 a été inclus, parmi lesquels 265 (14.1%) MPI. La majorité était traitée par une 1ère ligne d’ICI. Le suivi médian était de 16 mois. Les MPI présentaient significativement plus des caractéristiques initiales péjoratives. La SSP et la SG n’étaient significativement pas différentes entre MPI et cMPC (P= 0.73 et P= 0.93 respectivement), de même que la fréquence et la sévérité des effets secondaires, dans la cohorte globale et dans chaque sous-groupe de traitement. Nos résultats suggèrent que la stratégie thérapeutique des MPI avancés doit être similaire à celle des cMCP, compte tenu d’une efficacité et d’un profil de tolérance similaires malgré des caractéristiques initiales plus péjoratives