Einfluss Suppressions-assoziierter Zytokine auf das zytotoxische Potential Phosphoantigen-reaktiver humaner γδ T-Zellen

Aufgrund ihres zytotoxischen Potentials gegenüber Tumorzellen, der Fähigkeit αβ T-Zellen Antigene zu präsentieren und Antigene HLA-unabhängig zu erkennen eignen sich Vδ2 T-Zellen sehr gut als Effektorzellen für Tumorimmuntherapien. Da das Ansprechen auf Tumorimmuntherapien mit Vδ2 T‑Zellen in bisherigen klinischen Studien jedoch nur gering war, ist es notwendig den Einfluss des Tumors und seiner Umgebung auf die Lymphozyten besser zu verstehen. In der vorliegenden Promotionsarbeit wurde die Wirkung der häufig im Tumormilieu vorkommenden Zytokine IL-10 und TGF-β auf die Zytotoxizität humaner Vδ2 T‑Zellen gegen Tumorzellen in vitro untersucht. Dabei wurden mit einem phosphorylierten Antigen-Stimulus aktivierte γδ T-Zellen für 15 Tage mit IL-10 bzw. TGF-β zusammen mit IL-2 oder IL-15 expandiert. Zusammenfassend konnte in dieser Arbeit gezeigt werden, dass IL-10 und TGF-β bei isolierter Betrachtung anders als ursprünglich vermutet, einen positiven Einfluss auf die anti-Tumoraktivität von γδ T-Zellen ausüben. Die in vitro Expansion von Vδ2 T-Zellen unter Verwendung von TGF-β und/ oder IL-10 könnte daher eine vielversprechende Möglichkeit zur Erzeugung von Vδ2 T-Zellen mit erhöhter anti-Tumoraktivität für einen adoptiven Zelltransfer im Rahmen von Tumorimmuntherapien darstellen