The effect of atorvastatin on protein kinase B (Akt) expression in different types of muscle fibers in rat’s model of hypercholesterolaemia.

Choroby sercowo-naczyniowe są jedną z najczęstszych przyczyn zgonów w Polsce w ostatnich latach. W profilaktyce tych chorób powszechnie stosuje się statyny, które wykazują działanie hipolipemizujące. Do najczęstszych działań niepożądanych statyn należą objawy mięśniowe takie jak ból, osłabienie siły mięśniowej lub rabdomioliza. Stopień nasilenia objawów mięśniowych w trakcie terapii statynami może być zależny od typu włókien mięśniowych.Przypuszcza się, że jedną z przyczyn miotoksyczności statyn jest ich wpływ na szlak kinazy białkowej B (Akt) w mięśniach szkieletowych. Aktywna, ufosforylowana forma kinazy Akt (P-Akt) odpowiada za hamowanie procesów prowadzących do degradacji białek i apoptozy, przy równoczesnej stymulacji procesów syntezy białek. Wykazano, że statyny hamują szlak kinazy Akt, tym samym mogą zaburzać równowagę pomiędzy syntezą i degradacją białek włókien mięśniowych.Celem pracy była ocena wpływu atorwastatyny podawanej w dawce 20 mg/kg m.c./dzień, na poziom białka kinazy Akt i P-Akt w mięśniu płaszczkowatym oraz mięśniu brzuchatym łydki w szczurzym modelu hipercholesterolemii. Do oznaczenia poziomu białka Akt i P-Akt wykorzystano technikę Western blot.Stwierdzono istotny statystycznie spadek stosunku P-Akt/Akt, świadczący o obniżeniu poziomu aktywnej formy P-Akt, w mięśniu płaszczkowatym, przy braku istotnej zmiany tego stosunku w mięśniu brzuchatym łydki.Na podstawie uzyskanych wyników można wnioskować, że atorwastatyna wpływając na poziom P-Akt w mięśniu płaszczkowatym szczurów zaburza równowagę pomiędzy procesami syntezy i degradacji białek mięśniowych. Nie można ponadto wykluczyć, że hamowanie szlaku kinazy Akt może prowadzić do zaburzenia struktury oraz funkcji mięśni.Cardiovascular diseases are one of the most common causes of death in Poland. Statins, classified as lipid-lowering drugs, are widely used in prevention of these diseases. The most frequent statins side effects are skeletal muscles symptoms such as pain, weakness or rhabdomyolysis. The severity of muscle symptoms may depend on the type of muscle fibers.One of the mechanisms of myotoxicity is impact of statins on the protein kinase B (Akt) pathway. An active, phosphorylated form of the Akt kinase (P-Akt) is responsible for limiting muscle protein degradation and cell apoptosis, while stimulating the processes of protein synthesis. Statins have been shown to inhibit the Akt kinase pathway, and thus may disturb the balance between muscle fiber proteins synthesis and degradation.The aim of the study was to evaluate the effect of atorvastatin dosed at 20 mg/kg b.wt./day on the level of Akt and P-Akt proteins, in soleus and gastrocnemius muscles in a rat model of hypercholesterolemia. Western blot technique was used to determine the Akt and P-Akt protein level.A statistically significant decrease in the P-Akt/Akt ratio was found, indicating a decrease in the level of the active form of P-Akt in the soleus muscle, with no significant change in this ratio in the gastrocnemius muscle.It can be concluded that atorvastatin affects the level of P-Akt in rat soleus muscle and thus disturbs the balance between protein synthesis and degradation. It cannot be excluded that inhibition of the Akt kinase pathway can altered muscle structure and function