Réseaux sociaux dans l'intestin : les Acyl-Homosérine Lactones, molécules du Quorum Sensing, modulent l'inflammation intestinale

N-Acyl-Homoserine Lactones (AHLs) are Quorum Sensing molecules involved in bacterial network communication and are also able to have effects on eukaryotic cells as part of the inter-kingdom signalling. Our team identified AHLs in the gut ecosystem, and among them one that had never been described, 3-oxo-C12:2-HSL. The molecule was decreased in the gut ecosystem of Inflammatory Bowel Disease (IBD) patients. The aim of my PhD was to study the effects of the natural molecule 3-oxo-C12:2-HSL and ACP, a synthetic analogue, on intestinal inflammation as well as involved mechanisms and prospective eukaryotic receptors. We demonstrated that those AHLs exert anti-inflammatory effects on immune cells. By transcriptomic analysis, we identified the involvement of the JAK-STAT pathway. Phosphorylation of JAK1 and STAT1 proteins was decrease when cells were treated with 3-oxo-C12:2-HSL. Besides, we identified potential receptors of 3-oxo-C12:2-HSL, the bitter taste receptors, including T2R138. The immune-modulatory effects of, 3-oxo-C12:2-HSL were abolished when T2R138 was inhibited. Seven other bitter taste receptors were activated by 3-oxo-C12:2-HSL but not ACP, as observed by a screening of all the known human bitter taste receptors. To conclude, AHLs are new actors in host-microbiota interactions and their study is a new lead in the IBD physiopathology.Les N-Acyl-Homoserine Lactones (AHLs) sont des molécules du Quorum Sensing impliquées dans le réseau de communication inter-bactérien et peuvent également être reconnues par les cellules eucaryotes dans le cadre du dialogue inter-règne. Notre équipe a récemment mis en évidence la présence d'une AHL, la 3-oxo-C12:2-HSL, diminuée dans l'écosystème intestinal des patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI). L’objectif de ce travail de thèse était d’étudier les effets de cette molécule naturelle et d’un analogue synthétique, l’ACP, sur l’inflammation et l’écosystème intestinal. Nous avons démontré que ces AHLs exercent des effets anti-inflammatoire sur les cellules immunitaires. Par analyse transcriptomique, nous avons identifié la voie JAK-STAT était impliquée. La phosphorylation des protéines JAK1 et STAT1 étaient diminuée en présence de la 3-oxo-C12:2-HSL. Par ailleurs, nous avons identifié des potentiels récepteurs de la 3-oxo-C12:2-HSL, les récepteurs du goût amer, dont T2R38. Les effets modulo-inflammatoires de la 3-oxo-C12:2-HSL étaient abolis en présence d’un inhibiteur allostérique de T2R138 et sept autres récepteurs du goût amer étaient activés, lors d'un screening de tous ces récepteurs connus humains. En conclusion, les AHLs sont des nouveaux acteurs de l’interaction hôte microbiote et leur étude constitue une nouvelle piste dans la physiopathologie des MICI