Toxicités immunologiques induites par les inhibiteurs de checkpoint en 2019 : mise au point

International audienceUse of checkpoint inhibitors to treat cancer was one of the most important revolution these last years and an increasing number of new types of tumors is currently under investigation with these new treatments. However, immune-related adverse events associated with these agents frequently affect various organs, mimicking auto-immune or inflammatory diseases. Some of these effects can be severe, often requiring hospitalization and specialized treatment (immunosuppression). Most known agents are ipilimumab (anti-CTLA-4 antibody) nivolumab and pembrolizumab (anti-PD-1 antibodies). New molecules are now approved or in development as anti-PD-L1 antibodies, anti-LAG-3 or anti-TIM-3 antibodies, increasing the probability and new description of immune-related adverse events. With his experience in auto-immune diseases, the immunologist/internal medicine specialist has an important role in the management of these toxicities. The goal of this review is to focus on the incidence, diagnostic assessment and recommended management of the most relevant immune-related adverse events.Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ont révolutionné la prise en charge thérapeutique de nombreux cancers permettant des gains de survie globale jamais atteints auparavant. Leur champ de prescription ne cesse de croître. Malgré leur efficacité, ces traitements sont responsables d’effets indésirables immunologiques touchant l’ensemble des organes et mimant des pathologies auto-immunes et inflammatoires connues. Non seulement ces manifestations peuvent être sévères, menacer le pronostic vital et nécessiter une prise en charge spécialisée rapide mais en plus la chronologie de leur apparition est très variable d’un cas à l’autre et leur symptomatologie initiale est souvent fruste et trompeuse. Elles peuvent également remettre en question la reprise du traitement anti-cancéreux en raison du risque de récidives. Les molécules les plus connues ciblent CTLA-4, PD-1 ou PD-L1 et les indications de ces traitements se multiplient (nouvelles tumeurs, administration adjuvante aux stades précoces, combinaisons). De plus, de nouvelles molécules sont en développement ciblant d’autres antigènes d’intérêt (LAG-3, TIM-3…). Il faut donc s’attendre à une incidence accrue d’effets indésirables immunologiques et à l’apparition de nouvelles manifestations. Le pleiotropisme des manifestations indésirables associées aux inhibiteurs de checkpoint immunitaire place l’interniste et son approche médicale transversale au poste de régulation du nécessaire réseau multidisciplinaire organisé autour de ces molécules. Cet article a pour but de faire une mise au point sur les connaissances utiles à la prise en charge des patients exposés à des toxicités immunologiques liées aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire