Unfolded protein response et auto-immunité : focus sur GADD34 et le lupus érythémateux systémique

L'Unfolded Protein Response (UPR) est un réseau de voies de signalisation qui permet de rétablir l'homéostasie au sein du réticulum endoplasmique suite à l'accumulation de protéines mal repliées. GADD34, cofacteur inductible par le stress de la phosphatase PP1, est responsable d'une boucle de régulation négative de l'UPR ; de plus il a été montré être nécessaire pour la production de cytokines pro-inflammatoires dans un modèle murin d'infection virale. Nous avons formulé l'hypothèse que GADD34 soit une molécule clé de l'inflammation également chez l'homme, notamment dans le cas de pathologies auto-immunes avec une composante inflammatoire. Le PHRC interrégional « GADD34_LES » qui a pour objectif principal l'évaluation de l'augmentation de l'expression du gène codant pour GADD34 chez les patients lupiques comme possible biomarqueur pronostique de poussée a été mis en place par le laboratoire d'immunologie du CHUGA. Dans le cadre d'une étude ancillaire de ce PHRC portant sur 26 patients et 26 sujets sains, l'expression de GADD34 a été mesurée par PCR quantitative après séparation magnétique des lymphocytes T, lymphocytes B et monocytes. La surexpression de GADD34 principalement dans les lymphocytes B des patients lupiques par rapport aux autres populations cellulaires étudiées était statistiquement significative. Dans le cadre du PHRC, l'augmentation de l'expression de GADD34 chez les patients lupiques comme marqueur pronostique de poussée reste à évaluer. Par ailleurs, des inhibiteurs spécifiques du complexe PP1/GADD34 existent, et ils pourraient éventuellement être testés in vitro pour cibler spécifiquement les cellules productrices d'anticorps ou de cytokines pro-inflammatoires