Expresión del receptor a oxitocina y de la ciclooxigenasa-2 en carcinomas mamarios caninos

Los tumores mamarios son frecuentemente diagnosticados en perras enteras. Las principales hormonas involucradas en su desarrollo son los estrógenos y la progesterona, y la expresión de sus receptores en el tejido mamario tumoral está bien documentada. La demostración de la presencia del Receptor a Oxitocina (ROT) en líneas celulares de cáncer mamario y en carcinomas primarios de mama humanos sugiere que esta hormona, mediante la interacción con su receptor, estaría involucrada en la génesis y/o la progresión de esta neoplasia. La expresión del ROT se reportó recientemente en tumores mamarios caninos (TMC) benignos y malignos. Por otro lado, se sabe que la Ciclooxigenasa-2 (COX-2), enzima clave en la síntesis de prostaglandinas, está altamente expresada en varios tumores malignos. Las prostaglandinas participan en varias etapas de la progresión del cáncer estimulando la angiogénesis, la proliferación y la resistencia a la apoptosis en las células tumorales. En la perra, está demostrado que una alta expresión de la COX-2 en el cáncer mamario se relaciona con una mayor agresividad del tumor, mayor probabilidad de metástasis y peor pronóstico. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la expresión del ROT en TMC malignos y analizar su asociación con el tipo histológico, el Grado Histológico de Malignidad (GHM) y la expresión de COX-2. Se analizaron 18 muestras de tejido mamario neoplásico maligno, de los siguientes tipos histológicos: carcinomas túbulo-papilares (n=7), carcinomas sólidos (n=5) y carcinomas complejos (n=6). Las muestras fueron procesadas usando la técnica de inmunohistoquímica avidina-biotina-peroxidasa, y se utilizó un anticuerpo primario específico para el ROT (policlonal, A-16, Santa Cruz Biotech) y uno para COX-2 (monoclonal, Clone 229, Zymed Laboratories, Inc). El análisis de imagen se realizó por dos observadores independientes y se analizaron 10 campos por muestra con un aumento de 1000X. Se utilizó el Score de Allred (escala de 0 a 8), que tiene en cuenta el porcentaje de células positivas y la intensidad de tinción. Las muestras con un Total Score (TS) > 3 se consideraron positivas. Para el análisis estadístico se utilizó el programa Infostat y se realizó un ANOVA y post Test de Tukey. Todas las neoplasias malignas analizadas fueron positivas para la expresión del ROT (100%), y se observó un mayor TS en los carcinomas complejos comparado con los carcinomas túbulo-papilares y los carcinomas sólidos (P = 0.01). Asimismo, aquellos tumores de GHM I presentaron un mayor TS en comparación con los de GHM III (P = 0.02). Con respecto a la COX-2, 17 de las 18 muestras fueron positivas para su expresión (94,4%) y no se observaron diferencias significativas según el tipo histológico o el GHM. Dado que el 100% de las muestras fueron positivas para el ROT, no se pudo establecer una asociación entre este receptor y la expresión de COX-2. La mayor expresión del ROT en los carcinomas complejos y en tumores de GHM I indicaría que su expresión está asociada a una menor malignidad tumoral.Fil: Benavente, Micaela Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Herrera, Marcela Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Aba, Marcelo Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Bianchi, Carolina Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaVI Jornadas Internacionales del Instituto de Investigación y Tecnología en Reproducción AnimalBuenos AiresArgentinaInstituto de Investigación y Tecnología y Reproducción AnimalUniversidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinaria