Impacto da sarcopénia na gravidade da cirrose hepática e do carcinoma hepatocelular

Tese de mestrado, Nutrição Clínica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2020A sarcopénia tem vindo a ser associada a doenças oncológicas e doenças crónicas como a cirrose hepática. Neste momento existe um vasto número de artigos científicos a confirmar o valor preditivo da sarcopénia no prognóstico quer da cirrose hepática, como do carcinoma hepatocelular, sendo neste último menos consensual. Neste sentido, propusemo-nos a desenvolver um estudo de coorte cujo objetivo principal foi analisar o impacto da sarcopénia na gravidade da cirrose hepática e do carcinoma hepatocelular, utilizando o critério de diagnóstico que é atualmente proposto pelo European Working Group on Sarcopenia in Older People. Este estudo decorreu no serviço de hepatologia do Hospital de Santa Maria entre janeiro de 2018 e Dezembro de 2019, tendo sido todos os doentes avaliados nas primeiras 72h de internamento. No diagnóstico de sarcopénia foi utilizada uma bioimpedância elétrica tetrapolar para avaliação da massa muscular esquelética, um dinamómetro para avaliação da força e na avaliação do desempenho físico foi utilizada a velocidade de marcha num percurso de 4 metros. De forma a medir o impacto da sarcopénia foram avaliados os seguintes outcomes: duração do internamento, número de reinternamentos, realização de transplante hepático e mortalidade após 6 meses. A amostra deste estudo é composta por 134 indivíduos, destes 102 apresentavam cirrose hepática, 4 carcinoma hepatocelular e 28 as duas patologias em concomitância. Os indivíduos avaliados eram maioritariamente do sexo masculino (80,6%) com idade média de 61,5±11,2 anos. A etiologia de doença hepática crónica mais frequente foi o consumo excessivo de álcool (51,1%), seguido pela hepatite C (13,7%) e a associação dos dois fatores em 11,5%. Do ponto de vista nutricional, os indivíduos avaliados apresentaram em média um IMC de 25,1±4,8kg/m2 , com a esmagadora maioria a apresentar malnutrição independentemente da ferramenta utilizada (Subjestive Global Assessment: 84,6%; Royal Free Hospital- Global Assessment: 83,2%). No que concerne à sarcopénia, 27,6% dos casos apresentaram pré-sarcopénia/sarcopénia. A duração de internamento foi significativamente superior nos indivíduos que apresentaram pré-sarcopénia/sarcopénia comparativamente aos que não apresentaram sarcopénia (U= 2092,500; p= 0,009). Para além disso, a presença de pré sarcopénia/sarcopénia associou-se à diminuição da sobrevida na análise univariada tanto aos 6 meses após avaliação (HR=2,021; p=0,036), como na duração integral do estudo (HR=2,074; p=0,010). Contudo, na análise multivariada este resultado apenas se manteve significativo na duração integral do estudo e quando ajustado ao Model for End-Stage Disease score (HR= 1,827; p=0,033) ou diagnóstico principal (HR= 1,827; p=0,033), individualmente. No entanto, quando foi utilizado um modelo que juntou o Model for End-Stage Disease score e o diagnóstico principal, o mesmo apesar de não demonstrar significado estatístico, evidencia uma tendência (HR=1,746; p=0,051). No que respeita ao número de reinternamentos e à realização de transplante, não se obtiveram resultados significativos. Os resultados deste estudo vieram reforçar a importância de avaliar a presença de sarcopénia na doença hepática crónica, pois esta associou-se a um pior prognóstico, sendo sobretudo a médio/longo prazo que este indicador se torna mais relevante, por se tornar independente de outros parâmetros como o Model for End-Stage Liver Disease score ou o diagnóstico principal (Cirrose Hepática e/ou Carcinoma Hepatocelular).Sarcopenia has been associated with malignancies and chronic diseases such as liver cirrhosis. Currently there is a vast number of scientific articles confirming the predictive value of sarcopenia in the prognosis of both liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, the latter being less consensual. Thus, we set out to develop a cohort study whose main objective was to analyze the impact of sarcopenia on the severity of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, using the diagnostic criterion that is currently proposed by the European Working Group on Sarcopenia in Older People .This study was carried out at the hepatology unit of Hospital de Santa Maria between January 2018 and December 2019, with all patients being assessed within the first 72 hours of hospitalization. To diagnose sarcopenia, a bioimpedance analyses was used to assess skeletal muscle mass, a dynamometer was used to assess strength, and to assess physical performance, gait speed over a 4-meter course was used. In order to measure the impact of sarcopenia, the following outcomes were assessed: length of hospital stay, number of readmissions, liver transplantation and mortality after 6 months. The sample of this study was composed of 134 individuals, of these 102 had liver cirrhosis, 4 had hepatocellular carcinoma and 28 had both pathologies in concomitance. The individuals evaluated were mostly male (80.6%) and with a mean age of 61.5 ± 11.2 years. The most frequent etiology of chronic liver disease was excessive alcohol consumption (51.1%), followed by hepatitis C (13.7%) and the association of both in 11.5%. In what concerns nutritional status, the individuals evaluated had an average BMI of 25.1 ± 4.8 kg/m2 , with the overwhelming majority presenting malnutrition regardless of the tool used (Subjective Global Assessment: 84.6%; Royal Free Hospital-Global Assessment: 83.2%). Regarding sarcopenia, 27.6% of the cases had pre sarcopenia/sarcopenia. The length of hospital stay was significantly longer in individuals who had pre sarcopenia/sarcopenia compared to those who did not have sarcopenia (U = 2092.500; p = 0.009). In addition, the presence of pre-sarcopenia/sarcopenia was associated with decreased survival in the univariate analysis both at 6 months after evaluation (HR = 2.021; p = 0.036), and for the full duration of the study (HR = 2.074; p = 0.010). However, in the multivariate analysis, this result only remained significant for the full duration of the study and when adjusted to the Model for End-Stage Disease score (HR = 1.827; p = 0.033) or main diagnosis (HR = 1.827; p = 0.033), individually. Notwithstanding, when a model adjusted simultaneously to the Model for End-Stage Disease score and the main diagnosis was used, despite not showing statistical significance, a trend was identified (HR = 1.746; p = 0.051). With regard to the number of readmissions and liver transplantation, no significant results were obtained. The results of this study reinforced the importance of assessing the presence of sarcopenia in chronic liver disease as this was associated with a worse prognosis. Assessing sarcopenia is especially important in the medium/long term where this parameter becomes more relevant, as it becomes independent from others parameters such as the Model for End-Stage Liver Disease score or the main diagnosis (Liver Cirrhosis and/or Hepatocellular Carcinoma)