STABLE ISOTOPE TRACERS TO ESTIMATE SURFACTANT METABOLISM IN NEWBORNS WITH RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME

Aims of the thesis are to describe new applications of stable isotope tracers, applied to study pulmonary surfactant kinetics in human newborns. My PhD project was initially focused on the most suitable metabolic substrate to measure surfactant DSPC synthesis and more specifically on the difference between de-novo synthesis an remodeling synthesis using free fatty acids derived from the circulating blood. In the second part a newly synthesized stable isotope tracer, 2H3-U13C PA-DPPC, was used to investigate the different kinetics of the sn-1 and sn-2 palmitate moieties in infants with different lung diseases.Obiettivo di questa tesi è stato l’applicazione di traccianti marcati con isotopi stabili come per lo studio della sintesi e della cinetica del surfattante polmonare in neonati. Il primo studio ha interessato la ricerca del substrato metabolico preferenziale per la sintesi della fosfatidilcolina disatura (DSPC) del surfattante e più specificatamente sulla differenza tra il processo di sintesi “de-novo” e di rimodellamento a partire dagli acidi grassi liberi plasmatici. Nel secondo studio abbiamo utilizzato un nuovo tracciante di sintesi, 2H3-U13C PA-DPPC, per investigare la cinetica delle due molecole di acido palmitico diversamente marcate della DSPC del surfattante, in neonati con differenti malattie polmonari