2-Propargylamino-naftochinonové deriváty jako multipotentní činidla pro léčbu Alzheimerovy choroby

Alzheimer's disease is a progressive brain disorder with characteristic symptoms and several pathological hallmarks. The concept of ""one drug, one target"" has not generated any new drugs since 2004. The new era of drug development in the field of AD builds upon rationally designed multi-target directed ligands that can better address the complexity of AD. Herewith, we designed ten novel derivatives of 2propargylamino-naphthoquinone. The biological evaluation of these compounds includes inhibition of monoamine oxidase A/B, inhibition of amyloid-beta aggregation, radical-scavenging, and metal-chelating properties. Some of the compounds possess low cytotoxicity profile with an anti-inflammatory ability in the lipopolysaccharide-stimulated cellular model. All these features warrant their further testing in the field of AD.Alzheimerova choroba je progresivní mozková porucha s charakteristickými příznaky a několika patologickými znaky. Koncept "jeden lék, jeden cíl" nevytvořil od roku 2004 žádné nové léky. Nová éra vývoje léků v oblasti AD staví na racionálně navržené vícecílové směrované ligandy, které mohou lépe řešit složitost AD. Tímto jsme navrhli deset nových derivátů 2propargylamino-naftochinonu. Biologické hodnocení těchto sloučenin zahrnuje inhibici monoaminooxidázy A/B, inhibici agregace amyloidu-beta, vlastnosti pohlcující radikály a chelatační vlastnosti kovů. Některé ze sloučenin mají nízký profil cytotoxicity s protizánětlivou schopností v buněčném modelu stimulovaném lipopolysacharidy. Všechny tyto vlastnosti zaručují jejich další testování v oblasti AD