Development of anti-glioblastoma CAR T cells targeting PTPRZ1 and CSPG4 antigens

GBM is the most aggressive primary brain tumor with an estimated life expectancy of 15 months after diagnosis. Standard treatments have not evolved for years and are accompanied by poor quality of life and only marginally increased life expectancy. The immunosuppressive microenvironment and the loss of surface antigen expression make it difficult to develop new immunotherapies. Advances in immunotherapy, particularly in gene therapy, are opening up new hopes for treatment. CAR T cell therapy is a state-of-the-art method of redirecting T cells to the tumor and overcoming the difficulties imposed by GBM. Cases of complete remission in lymphoma patients treated with CAR T cells demonstrate the potential of this technology. We have focused our research on the development of two CAR T cells targeting two different antigens highly expressed by GBM cells: PTPRZ1 and CSPG4.Le GBM est la tumeur cérébrale primaire la plus agressive avec une espérance de vie estimée à 15 mois après le diagnostic. Les traitements standards n'ont pas évolué depuis des années et sont accompagnés d'une mauvaise qualité de vie tout en augmentant de peu l’espérance de vie. Le microenvironnement immunosuppressif et la perte d'expression des antigènes de surface rendent difficile le développement de nouvelles immunothérapies. Les progrès en immunothérapie, notamment en thérapie génique, offrent de nouveaux espoirs de traitement. La thérapie par cellules CAR T est une méthode de pointe reprogrammant les cellules T afin de les rediriger vers la tumeur tout en surmontant les difficultés imposées par les GBM. Des cas de rémission complète chez des patients atteints de lymphomes et traités avec des cellules CAR T montrent le potentiel de cette technologie. Nous avons concentré nos recherches sur le développement de deux cellules CAR T ciblant deux antigènes différents fortement exprimés par les cellules du GBM : PTPRZ1 et CSPG4