Efeitos de fosfolipídeos no Parkinsonismo induzido pela reserpina em ratos

Orientadora: Profª Drª Maria Aparecida B. F. VitalCoorientador: Prof. Dr. Roberto AndreatiniDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Curso de Pós-graduação em FarmacologiaInclui referências: p. 47-63Resumo: A Doença de Parkinson (DP) caracteriza-se por alterações motoras e cognitivas além de distúrbios afetivos. Aproximadamente 40% dos pacientes parkinsonianos apresentam sintomas depressivos. Assim, o objetivo do presente trabalho foi investigar o possível efeito antidepressivo da fosfatidilsernina (PS), do gangliosídeo GM1 (GM1) e da associação de PS mais GM1 em modelos animais de parkinsonismo induzidos pela reserpina (RES) em ratos. Nossos resultados mostram que a PS nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg, bem como o controle positivo empregado, imipramina (IMI, 25 mg/kg), reduziram significantemente o tempo de imobilidade dos ratos submetidos ao teste de natação forçada em comparação aos animais do grupo controle. Em uma etapa posterior, investigamos o efeito do parkinsonismo induzido pela RES no teste de natação forçada com o objetivo de estudar a depressão associada a este modelo animal de DP em ratos. Os dados mostram que a RES (1 mg/kg) apresentou um efeito depressor nos animais pois houve um aumento significante do tempo de imobilidade em comparação ao grupo controle. Por outro lado, o tratamento dos animais com IMI (25 mg/kg) ou PS (50 mg/kg) foi eficaz na reversão dos efeitos depressores da RES neste teste. No terceiro experimento, avaliamos os efeitos da PS, do gangliosídeo GM1 e do possível sinergismo entre estes lipídeos, no modelo animal de parkinsonismo induzido por RES no teste de natação forçada. Os resultados indicam que a PS (50 mg/kg) reverteu o efeito depressor da RES (1 mg/kg) no teste de natação forçada corroborando nosso resultado encontrado no segundo experimento. Por outro lado, o GM1 (10 mg/kg) não alterou significantemente o tempo de imobilidade dos animais. Finalmente, a administração concomitante de PS+GM1, não alterou o efeito da RES. Em uma etapa posterior estudamos o efeito farmacológico da administração de PS (50 mg/kg), de GM1 (10 mg/kg) e da associação PS mais GM1 no modelo animal de parkinsonismo induzido por RES em ratos observados em um campo aberto. Os resultados mostram que a administração de RES reduziu significantemente as frequências de locomoção e levantar e aumentou a duração de imobilidade em comparação aos ratos do grupo controle. A administração de PS não foi capaz de reverter os efeitos da RES neste teste. Entretanto, o GM1 reverteu a redução da atividade locomotora e o aumento da duração de imobilidade induzidos pela RES. Em particular, quando se administrou concomitantemente PS+GM1 o efeito do GM1 não foi verificado. Finalmente, investigou-se o efeito da administração aguda da PS (50 mg/kg) na hipotermia, catatonia e ptose palpebral, induzidos por RES (5 mg/kg). Os resultados confirmam a capacidade da RES em induzir hipotermia, catatonia e ptose palpebral nos animais corroborando com o estudo anterior. Mais ainda, estes dados sugerem que a IMI na dose de 25 mg/kg (10 h após a administração de RES) e a PS na dose de 50 mg/kg (24 h após a administração de RES) foram eficazes na reversão parcial da catatonia induzida por RES (5mg/kg). Portanto, os dados acima sugerem que a RES (1 mg/kg) constitui um bom modelo animal para o estudo tanto das alterações motoras como da depressão associada à DP. Mais ainda, que a PS (50 mg/kg) reverteu os sinais depressivos no teste de natação forçada, mas não alterou a hipotermia induzida pela RES. O GM1 foi eficaz no bloqueio da hipolocomoção causada pela RES. Estes resultados sugerem novas possibilidades terapêuticas para o emprego da PS na depressão do paciente parkinsoniano e do GM1 no tratamento da DP.Abstract: Parkinson’s disease is characterized by motor disturbances, cognitive alterations and affective disorders. Depressive symptoms are frequently observed in 2.7-70% of parkinsonian patients. Thus, the aim of the present study was to investigate the possible antidepressive effect of phosphatidylserine (PS) and ganglioside GM1 (GM1), and the sinergism of both drugs in an animal model of parkinsonism induced by reserpine (RES). The results showed that PS (50, 100 and 200 mg/kg) and the positive control imipramine (IMI, 25 mg/kg) reduced the immobility time in rats submitted to forced swimming test in comparison to control animals. Moreover, we also studied the RES effect in this test to evaluate the depression associated to this animal model of parkinsonism. The data indicated that RES (1 mg/kg) produced increase in the immobility time in the forced swimming test. On the other hand, the treatment with IMI (25 mg/kg) or PS (50 mg/kg) was able to reverse the RES effect. In the third experiment we studied the PS and GM1 effects in reserpinezed rats observed in the forced swimming test. The results showed that PS (50 mg/kg) did and GM1 did not reverse the effect of the RES in this test. Thus, the concomitant administration of PS and GM1 did not change the increase in the immobility time induced by RES. The treatment of the rats with PS (50 mg/kg), GM1 (10 mg/kg) and the concomitant administration of both were also investigated in the open-field test. RES treated rats exhibited reduction in the locomotion and rearing frequency and increase in the immobility time. PS was not effective in the reversion of the RES effects. Moreover, GM1 counteracts the hypolocomotion induced by RES. In addition, when PS and GM1 were administered together these lipids did not change RES effects. Finally we evaluated the PS effects in the hypothermia, catalepsy and ptosis induced by RES (5 mg/kg). The data indicated that both IMI (25 mg/kg) at 10 h after reserpine administration and PS (50 mg/kg) at 24 h after reserpine treatment reversed partially the catalepsy induced by RES. The present data showed that RES (1 mg/kg) was considered a good animal model to study either motor disturbances or depression that occurred in Parkinson’s disease patients. Thus, PS (50 mg/kg) was able to reverse the depressive signs in the forced swimming test, but did not change the hypothermia induced by RES. The GM1 ganglioside reduced the hypolocomotion induced by this alkaloid. This study suggests that both lipids may be considered as coadjutants in the current treatment of Parkinson’s disease