Investigação pré-clínica do efeito gastroprotetor, cicatrizante e procinético da infusão das folhas do Sedum dendroideum Moc Et Sessé ex DC

Orientadora: Profa. Dra. Maria Fernanda de Paula WernerCoorientadora: Dra. Daniele Maria FerreiraDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa : Curitiba, 19/06/2018Inclui referênciasResumo: Sedum dendroideum Moc et Sessé ex DC, popularmente conhecido como Bálsamo é uma espécie de planta suculenta da família Crassulaceae, utilizada na medicina tradicional para o tratamento de inflamações, cicatrização e gastrite na forma de infusos, chás ou salada fresca. O estudo teve como objetivo avaliar o efeito gastroprotetor, cicatrizante gástrico e sobre a motilidade gastrointestinal, bem como os possíveis mecanismos de ação envolvidos. A caracterização bioquímica do infuso preparado com as folhas do S. dendroideum (SDI) demonstrou um extrato rico em compostos fenólicos e flavonoides, tendo sido identificados metabolitos secundários como glicosídeos, incluindo kaempferol, quercetina e miricetrina. A administração oral do SDI exibiu efeito gastroprotetor no modelo de lesão aguda induzida por etanol e no modelo de lesão induzida por indometacina em ratos. Tal efeito envolve o reforço das barreiras protetoras gástricas, incluindo a camada de muco, glutationa (GSH) e óxido nítrico (NO) endógeno. A citoproteção também foi observada por via intraperitoneal, descartando a possível formação de barreira física sobre a mucosa gástrica. Em animais induzidos à hipersecreção, SDI não foi capaz de alterar o volume, pH e a acidez total do conteúdo gástrico, descartando a redução da secreção ácida como seu mecanismo de proteção. O SDI também acelerou a cicatrização de úlceras gástricas crônicas induzidas por ácido acético, acompanhado por aumento no número de células em proliferação e conteúdo de mucina gástrica. O tratamento subcrônico com SDI também diminuiu parâmetros inflamatórios no estômago, como mieloperoxidase (MPO), fator de necrose tumoral (TNF-?), interleucina 1 beta (IL-1?). Ademais, o SDI apresentou atividade antioxidante per se no ensaio in vitro de DPPH, e em modelos animais demonstrou atividade antioxidante, aumentando os níveis de glutationa (GSH), atividade da enzima catalase (CAT) e superperóxido dismutase (SOD). O tratamento oral com o SDI também exerceu efeito pró-cinético, sem alterar o esvaziamento gástrico. Durante a exposição subcrônica, o SDI não apresentou sinais de toxicidade, nem alterou o peso (corporal e dos órgãos) e parâmetros bioquímicos, como alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), creatinina e ureia. Coletivamente, nossos resultados demonstraram que o SDI possui efeito gastroprotetor e cicatrizante gástrico, sendo uma alternativa terapêutica promissora e acessível para o tratamento da úlcera gástrica.Abstract: Sedum dendroideum Moc et Sessé ex DC popularly known as "bálsamo", is a succulent plant widely used ornamentally. In folk medicine is commonly used for the treatment of inflammations, wound healing and gastrointestinal disorders. The ethnopharmacological use involves the consumption of fresh leaves as salad or an infusion prepared by soaking the leaves in hot water, biochemical characterization demonstrated that the infusion is rich in phenolic compounds and flavonoid contents like quercetin, myricetin and kaempferol, and their glycosides. The oral treatment with Sedum dendroideum infusion (SDI) showed gastroprotective effect, preventing the depletion of the gastric mucus layer and glutathione levels (GSH) in the acute ethanol induced ulcer model. The gasprotective effect was maintained when the infusion was administered intraperitoneally, discarding the possibility of the gastroprotective effect of the infusion occurs due to mechanical barrier formation. The SDI was also able to protect the gastric mucosa in gastric lesions induced by non-steroidal anti-inflammatory. Besides, the oral treatment with SDI during 5 days accelerated the healing of gastric ulcers in the chronic ulcer model induced by acetic acid, accompanied by an increase in the number of proliferating cells and the gastric mucin content. Chronic treatment also decreased inflammatory factors such as myeloperoxidase (MPO), tumor necrosis factor (TNF-?), interleukin 1-beta (IL-1b) and antioxidant parameters such as GSH, catalase (CAT) and superperoxide dismutase (SOD). Furthermore, it demonstrated antioxidant activity per se in the in vitro DPPH assay. The oral treatment with the infusion also had a pro-kinetic effect, without altering gastric emptying. And during subchronic oral exposure the infusion did not show any clinical or behavioral changes, body and organ weight was maintained, and biochemical parameters such as alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), creatinine and urea were not altered, evidencing the possible safety of infusion prepared with the leaves of the Sedum dendroideum