Vacinas no combate a malária vivax : uma revisão bibliográfica

Orientador: Marcelo Müller-SantosCoorientadora: Letusa AlbrechtMonografia (Bacharelado) - Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Curso de Graduação em Ciências Biológicas.Resumo : A malária é um dos maiores problemas de saúde pública em todo mundo. Ela é causada por protozoários do gênero Plasmodium e transmitida durante o repasto sanguíneo da fêmea do mosquito Anopheles infectada. As espécies mais prevalentes são o P. falciparum e o P. vivax. Durante décadas a malária vivax foi negligenciada, portanto, a biologia do P. vivax ainda é pouco conhecida e complexa, apresentando alta diversidade genética. Devido a essas características, a identificação e caracterização de novos candidatos vacinais é extremamente dificultada, o que reflete diretamente no atraso no desenvolvimento de vacinas. Contudo, nos últimos anos, o P. vivax tem sido associado a diversas complicações, o que têm motivado a busca de novos candidatos. Para isso, são investigadas proteínas específicas expressas nos diferentes estágios do ciclo de vida do parasito, as quais podem ser classificadas como: i. vacinas de estágio pré-eritrócito; ii. vacinas de estágio sanguíneo e; iii. vacinas de bloqueio de transmissão. Nesse trabalho foi realizada uma revisão bibliográfica sobre o desenvolvimento de vacinas de estágio pré-eritrocítico e de estágio sanguíneo no combate à malária vivax. Para isso, foram identificados e discutidos os principais candidatos vacinais com o objetivo de analisar os avanços e desafios para obtenção de uma vacina. De acordo com os resultados, apenas seis estudos clínicos foram iniciados, os quais utilizam somente um dos três antígenos em suas formulações: PvCSP, PvDBP e Pvs25. No entanto, observa se uma baixa eficácia e a indução de uma proteção parcial, com a redução da parasitemia e com o bloqueio parcial da invasão das células hospedeiras. Já em fase pré-clínica são avaliados diferentes sistemas e plataformas vacinais, no entanto, poucos destes candidatos avançarão para a fase clínica. No estágio pré-eritrocítico os principais candidatos são a PvCSP e a PvTRAP, as quais tem apresentado resultados promissores ao induzir a produção de anticorpos que bloqueiam ou reduzem a invasão dos hepatócitos. Já no estágio sanguíneo os principais alvos são as proteínas PvDBP, PvAMA1, PvRBPs e PvMSPs, as quais induzem anticorpos capazes de impedir ou reduzir a invasão dos reticulócitos. Além destas, existem outras candidatas investigadas, ainda pouco caracterizadas, mas que desempenham um papel no processo de invasão do parasito. Entre as maiores dificuldades para a obtenção de uma vacina eficaz está a alta taxa de polimorfismo das proteínas do P. vivax e, em consequência, a indução de uma imunidade heterogênea e específica a cepa. No entanto, estratégias como a identificação de epítopos específicos, a imunização heteróloga e a utilização de vacinas com múltiplos antígenos têm apresentado resultados promissores que podem superar algumas dessas limitações. Porém, mais estudos são necessários com o objetivo de identificar os melhores candidatos, sistemas, plataformas e formulações para se obter uma vacina segura e eficaz que possa, de fato, contribuir com a prevenção e controle da malária. No presente estudo foram compilados os principais achados sobre o desenvolvimento de vacinas no combate à malária vivax, que poderão auxiliar futuras investigações