Vergleich der Wirkung der Weichmacher DEHP, DINP und DINCH auf die Lungenfunktion im Mausmodell

Die vorliegende Arbeit befasst sich mit dem Vergleich der Wirkung der Weichmacher DEHP, DINP und DINCH auf die Lungenfunktion bei balb/c Mäusen. Ziel war es, herauszufinden, ob die Weichmacher unterschiedliche Effekte zum einen auf die Lungenfunktion und zum anderen auf das Immunsystem ausüben und wenn ja, welche dies sind. Hierzu wurden vier Gruppen von Mäusen gebildet, die jeweils für 20 Minuten alle zwei Tage den jeweiligen Weichmacher (DEHP, DINP oder DINCH) in PBS oder nur PBS (Kontrolle) vernebelt inhalierten. Nach 20 Tagen wurde die Atemwegsreagibilität auf Metacholin mittels Head-out-Body-Plethysmographie ermittelt, sowie zur Zytokinmessung Blut entnommen. Nach Tötung der Mäuse wurden Schnitte der Lungen angefertigt bzw. eine bronchoalveoläre Lavage durchgeführt mit dem Ziel zu ermitteln, wie viele Zellen im Lungengewebe vorhanden waren. Die Ergebnisse zeigten eine deutliche Atemwegshyperreagibilität bei den DEHP-Tieren und den DINP-Tieren im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die DINCH-Tiere wiesen im Vergleich zur Kontrollgruppe keine erhöhte Atemwegshyperreagibilität auf. Die Ermittlung der Laborwerte entschlüsselte erhöhte LT-B4 Werte der DEHP-Gruppe, erhöhte Spiegel von IFN- γ und IL-10 bei den DINP-Tieren und den DINCH-Tieren im einfachen T-Test, unter den strengeren Bedingungen der Bonferronikorrektur waren diese aber nicht mehr signifikant. Eine IgE-Erhöhung konnte bei keiner der Gruppen im Vergleich zur Kontrollgruppe gefunden werden, ebenso wenig abweichende Werte von NGF, IL-4 und IL-5. Die Tiere der drei Weichmachergruppen zeigten deutliche Zellzahlanstiege in der bronchoalveolären Lavage im Vergleich zur PBS, bei allerdings hoher Streuung In den direkten Gruppenvergleichen konnten erhöhte Level von IL-B4 als auch eine deutliche bronchiale Hyperreagibilität der DEHP Gruppe im Vergleich zur DINCH-Gruppe gezeigt werden. Die Ergebnisse lassen zum einen die Schlussfolgerung zu, dass es sich bei den Reaktionen der Tiere nicht um eine allergische Reaktion vom Soforttyp handelt, da keine IgE-Erhöhung festzustellen war, sondern dass es sich bei den Reaktionen der Tiere der Phthalsäureester-Gruppe zum Beispiel um eine Pseudoallergie handeln könnte, wobei die beiden Gruppen verschiedene Zytokinmuster aufwiesen, so war nur bei der DEHP-Gruppe die LT-B4-Level erhöht, nicht bei den Tieren der DINP-Gruppe, auffällig war, dass die DINCH versus der DEHP Gruppe deutlich niedrigere Spiegel von IL-B4 boten und parallel dazu eine geringere bronchiale Hyperreagibiltät Es konnte hier gezeigt werden, dass die Inhalation von DINCH im Gegensatz zu DINP und DEHP keine methacholininduzierte Atemwegshyperreagibilität hervorrief und dementsprechend ein geringeres toxisches Potenzial zu haben scheint