Les alternatives aux essais toxicologiques préclinique in vivo des médicaments à usage humain

Toxicity testing is at a pivotal change thanks to technological advances in biology, biotechnology but also computer sciences. Since the first animal studies methods, the modeling of toxic effects in humans has now become multimedia: the animal remains an essential model, but others such as cell cultures or in silico models are becoming more and more important. Preclinical studies and their regulations are rapidly evolving. In addition, there is a growing political and social pressure to develop alternatives to animal models according to the principle of the 3Rs (reduction, refinement, and replacement of animal models). The objective is to improve the predictivity of the toxicity of a drug to ensure patient safety. For this, it is no longer the best model that is sought but the best combination of models, IATA (for Integrated Approaches to Testing and Assessment). These more flexible approaches to chemical safety assessment are based on the integration and translation of data derived from different methods and multiple sources. This approach is the one encouraged by regulators. The purpose of this document is to review the preclinical regulatory requirements for drug commercialization and the different possible approaches to achieve this.L’étude de la toxicologie est en pleine mutation grâce aux avancées technologiques en biologie, en biotechnologie mais aussi en informatique. Depuis les premières méthodes d’études sur les animaux, la modélisation des effets toxiques chez l’Homme est devenue aujourd’hui multi support : l’animal reste un modèle incontournable, mais d’autres comme les cultures cellulaires ou les modèles in silico prennent de plus en plus d’importance. Les études précliniques ainsi que la réglementation qui l’encadre évoluent rapidement. En outre, il existe une pression politique et sociale croissante pour développer des alternatives aux modèles animaux selon le principe des 3R (réduction, raffinement et remplacement des modèles animaux). L’objectif est d’améliorer la prédictivité de la toxicité d’une substance médicamenteuse pour garantir la sécurité du patient. Pour cela, ce n’est plus le meilleur modèle qui est recherché mais la meilleure combinaison de modèles, IATA (pour Integrated Approaches to Testing and Assessment). Ces approches plus flexibles d’évaluation de la sécurité chimique sont fondées sur l’intégration et la traduction des données dérivées de différentes méthodes et de sources multiples. Cette approche est celle qui est encouragée par les organismes de réglementations. Ce document a pour but de revenir sur les exigences réglementaires précliniques de la mise sur le marché d’un médicament et les différentes approches possibles pour y parvenir