Caractérisation et régulation du récepteur de la neurotensine dans des cultures de neurones

On dénombre actuellement plus d’une trentaine de neuropeptides auxquels on attribue un rôle de neurotransmetteurs ou neuromodulateurs, essentiellement sur base de leur synthèse neuronale et de leur libération par les terminaisons nerveuses. Parmi eux, la neurotensine occupe une place de choix par les nombreux effets qu’elle peut induire, tant au niveau du système nerveux central qu’au niveau périphérique, et par son interaction privilégiée avec le système dopaminergique. D’importantes découvertes concernant la neurotensine ont été réalisées durant les dix dernières années notamment la clonage du précurseur de la neurotensine, le clonage de son récepteur, les voies métaboliques principales du peptide et la régulation de l’expression du gène correspondant au peptide. Bien que des données récentes aient été rapportées dans des lignées cellulaires transformées de type neuroblastomes, les processus de régulation des récepteurs de la neurotensine restent encore peu connus. Il existe, par ailleurs, dans la littérature, une certaine confusion entre les termes utilisés pour qualifier différents aspects de la régulation. Ainsi, les termes internalisation et « down-regulation » sont parfois indifféremment utilisés pour désigner les processus à court terme ou à long terme. Dans ce travail, nous avons tout d’abord caractérisé les récepteurs de la neurotensine pour ensuite préciser leur processus de régulation dans des cultures primaires de neurones. Le but principal du travail est de distinguer deux volets de la régulation : l’internalisation, survenant au terme d’une incubation de quelques minutes en présence de l’agoniste et la « down-regulation », mécanisme beaucoup plus lent. Les cultures de neurones apparaissent comme un modèle de choix pour mener à bien ce projet et ont déjà été utilisées avec succès pour l’étude de la régulation d’autres récepteurs de neurotransmetteursThèse de doctorat en sciences biomédicales (neurochimie) -- UCL, 199