Caractérisation du locus ysa codant un appareil de sécrétion de type III chez les Y. entercocolitica du biotype 1B

Bacterial pathogenesis results from the ability of bacteria to established and proliferate in the host. The molecules involved in this colonization process are called virulence factors. In the bacterial world, several virulence factors have been recognized. Among them , molecular machines called type III secretion systems derive from a common ancestor and are horizontally transmitted from a bacterium to another (publication 1). The type III secretion systems consist of cytotoxins, chaperones, regulators, a type III secretion apparatus allowing secretion of cytotoxins across the bacterial envelope, and translocators allowing the cytotoxins to cross the host-cell membrane. Enteropathogenic Yersinia enterocolitica from 1B biotype possesses two type III secretion systems, one encoded on the pYV virulence plasmid and the other on the chromosome. The Ysc/Yop system encoded on the pYV (annexà allows Y. enterocolitica to escape from the host immune response by blocking phagocytosis mediated by the macrophages. The Ysa/Yop system encoded on the chromosome phylogenetically related to Mxi/Spa and SPI-1 type III secretion system from Shigella flexneri and Salmonella enterica (publication 1). The Ysa/Yop secretion apparatus (publication 2) secretes at least 7 proteins : YspA, YspB, YspC, YspD, YopE, p46 and p44. Although YspB and YspC are homologous to IpaB et IpaC from S. flexneri, their role is different. Proteins p46 and p44 are encoded on the chromosome, but outside the ysa locus. This situation is reminiscent of the SopE proteins of S. enterica which is encoded within a temperate bacteriophage located outside SPI-1, but secreted, via the SPI-1 TTS system (153). The pYV encoded YopE protein was initially characterized as a Ysc substrate (149). The fact that YopE is alos secreted by the Ysa system indicates that there is an interaction between both systems.Le pouvoir pathogène des bactéries réside dans leur capacité à s'établir et proliférer dans l'hôte. Les molécules mises en jeu dans cette colonisation sont appelées facteurs de virulence. Dans le monde des bactéries, les facteurs des virulence sont nombreux. Parmi ceux-ci, il existe des machineries moléculaires appelées système de sécrétion de type III. Les systèmes de sécrétion de type III ont une origine commune et ont été transmis à leur hôte bactérien par transfert horizontal (publication 1). Les systèmes de sécrétion de type III sont composés de cytotoxines au travers de la membrane bactérienne et de protéines translocatrices assurant le passage des cytotoxines au travers de la membrane de la cellule eucaryote cible. Les bactéries entéropathogènes du biovar 1B de Yersinia enterocolitica possèdent deux systèmes de sécrétion de type III, l'un est codé par le plasmide de virulence pYV et l'autre par le chromosome. Le système Ysc/Yop codé par le plasmide pYV (annexe) permet à Y. enterocolitica d'échapper à la réponse immunitaire de l'hôte en bloquant la phagocytose par les macrophages. Le système Ysa/Ysp codé par le chromosome est phylogénétiquement proche des systèmes Mxi/Spa de Shigella flexneri et SPI-1 de Salmonella enterica (publication 1). Le système Ysa/Ysp permet la sécrétion d'au moins 7 protéines : YspA, YspB, YspC, YspD, YspE, p46, p44 (publication 2). Les protéines p46 et p44 sont codées par le chromosome, mais en dehors du locus ysa. Cette situatin rappelle celle de la protéine SopE de S. enterica codée par un bactériophage inséré dans le chromosome en dehors de SPI-1, mais sécrétée par SPI-1 (153). La protéine YopE, codée par le plasmide de virulence, fut initialement caractérisé comme étant un substrat de l'appareil Ysc (149). Le fait qu'elle soit également sécrétée par le système Ysa est particulièrement intéressant du point de vue de la pathogénie.Thèse de doctorat en Sciences biomédicales (Génétique microbienne) -- UCL, 200