Statut télomérique: vers une prise en charge personnalisée du glioblastome

National audienceMalgré une prise en charge thérapeutique comprenant une chirurgie, une radiothérapie (RT) et chimiothérapie au témozolomide, la survie globale des patients atteints de glioblastome est d'environ 15 mois. C'est pourquoi il est nécessaire de développer de nouveaux traitements, comme de nouvelles techniques d'irradiation. Dans ce contexte, l'hadronthérapie par ions carbone,un nouveau type d'irradiation, apporte une meilleure réponse biologique de la tumeur en minimisant les effets secondaires sur les tissus sains comparée à la RT classique. L'utilisation de l'hadronthérapie par ions carbone est restreinte aux patients résistants à la RT, il est donc nécessaire d'identifier des biomarqueurs de radiorésistance à la RT classique. De longs télomères et une forte activité de la télomérase ont été associés à la résistance à la RT dans différents types cancéreux in vitro et in vivo. De plus, l'homéostasie télomérique est maintenue, en partie, par un complexe protéique appelé "Télosome" ou "Shelterin" (comprenant TRF1, TRF2, TPP1, TIN2, hRAP1 et POT1). Nous avons décidé d'évaluer la valeur prédictive du statut télomérique (taille des télomères, expression de la télomérase, niveau d'expression des protéines du Shelterin) en tant que biomarqueur de résistance à la RT in vitro sur différents modèles cellulaires et ex vivo en utilisant des biopsies issues de patients. De plus, à l'heure actuelle aucune étude n'est disponible sur le rôle des télomères dans la réponse à l'hadronthérapie par ions carbone. Nous avons donc évalué la valeur prédictive du statut télomérique suite aux deux types d'irradiation. Nous avons démontré une corrélation significative enytre la taille des télomères, l'expression basale de POT1 avec la résistance à la RT, in vitro, et une augmentation significative de la survie globale des patients avec de longs télomères et une forte expression de POT1 ex vivo. L'expression de POT1 est prédictive de la réponse des patients indépendamment de la taille des télomères. In vitro, ces corrélations sont perdues lors d'une irradiation par ions carbone. Nous proposons (1) un modèle de l'implication des dommages télomériques dans les cellules suite aux deux types d'irradiation et (2) l'évaluation de l'expression de POT1 et de la taille des télomères sur les biopsies de patients, afin d'identifier les patients radiorésistants qui pourraient bénéficier de l'hadronthérapie. Remerciements: ANOCEF, Centre ETOILE, la ligue contre le cancer, l'ARC, Pr Pierre Verrelle pour le don des lignées utilisé