Anemias hemolíticas por deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)

Se presenta una revisión de las anemias hemolíticas congénitas por deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa que incluye aspectos epidemiológicos, estructura de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, genética molecular, patrón de herencia de la deficiencia, implicaciones clínicas tales como crisis hemolíticasprecipitadas por drogas oxidantes e infecciones, anemiashemolíticas crónicas, ictericia y kernícterus neonatal, glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y malaria, enfermedad granulomatosa crónica secundaria a la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, variantes de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa a escala mundial y métodos diagnósticos. Asimismo se presentan los hallazgos clínicos, bioquímicos e inmunológicos de 396 pacientes deficientes en glucosa-6-fosfato deshidrogenasa estudiados por el autor durante varios años y extraídos de un conjunto de 2 586 pacientes con diversos tipos deanemias referidos al Instituto de Oncología y Hematología(Ciudad Universitaria de Caracas) y a la Clínica El Ávila con el objeto de hacer el diagnóstico de la etiología de la anemia. Se describen 2 familias venezolanas con anemia hemolítica e infecciones recurrentes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y con cuadro clínico de enfermedad granulomatosa crónica. Se describen también variantes de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa parcialmente purificadas y la caracterización bioquímica de la enzima residual de eritrocitos de pacientes venezolanos deficientes; esto permitió clasificar las enzimas de 52 pacientes de acuerdo a la clínica y los hallazgos bioquímicos en Clase I, Clase II y Clase III, de acuerdo a los criterios establecidos por la OMS. Las clases de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en pacientes deficientes se distribuyeron de la siguiente manera: Clase I: 4,9 % de los pacientes; porcentaje de actividad 7,5-13 %; Km G6P: 133-200 μM(VN: 50-70 μM), Km NADP: 3,8-4,4 μM (VN: 2,9-4,4 μM),electroforesis: tipo A. Clase II: 45,7 % de los pacientes;porcentaje de actividad: 0-10 %, Km G6P: 31-200 μM, Km NADP: 2,2-4,4 μM; electroforesis: tipo B. Clase III: 49,6.% de los pacientes; porcentaje de actividad:11-58%, Km G6P: 40-73 μM, Km NADP: 1,4-2,9 μM; electroforesis, tipo A y B. No se detectaron variantes de las clases IV y V.Palabras clave: Deficiencia glucosa-6fosfatodeshidrogenasa; Genética molecular; Patrón de herencia;Deficiencia G6PD y malaria.SUMMARYA review of congenital hemolytic anemias due todeficiency of glucose-6-phosphate dehydrogenase ispresented. This includes epidemiological aspects, worldwidevariants of glucose-6-phosphate dehydrogenase, structureand molecular genetic of the enzyme, hereditary patternof the deficiency, clinical implications such as hemolyticcrisis precipitated by oxidizing agents or infections, chronichemolytic anemias, neonatal jaundice and kernícterus,the relationship of glucose-6-phosphate dehydrogenaseand malaria, chronic granulomatous disease secondaryto glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency anddiagnostic methods. To complement the review, clinical,biochemical and immunologic findings in 288 glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient patients are alsodescribed. These were diagnosed out of a population of 2586 anemic patients evaluated at the Institute of Oncologyand Hematology (University City of Caracas) and ElÁvila Clinic (Caracas). Two (2) Venezuelan families withhemolytic anemia and recurrent infections, with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and chronicgranulomatous disease are reported. Partially purifiedvariants of the glucose-6-phosphate dehydrogenase enzymeand the biochemical characteristics of the residual enzymeobtained from erythrocytes of 52 Venezuelan patients arealso described. The enzymes obtained from these patientswere classified according to the clinical manifestationsand the biochemical findings, following the WHO criteria.The distribution and main characteristics of these variantenzymes were as follows: Class I: 4,9 % of the patients;percentage of activity: 7,5-13 %; Km G6P: 133-200 μM(NV [Normal Values]: 50-70 μM), Km NADP: 3,8-4,4 μM(NV [Normal Values]: 2,9-4,4 μM), electrophoresis: typeA. Class II: 45,7 % of the patients; percentage of activity:0-10 %, Km G6P: 31-200 μM, Km NADP: 2,2-4,4 μM;electrophoresis: type B. Class III: 49,6 % of the patients;percentage of activity: 11-58%, Km G6P: 40-73 μM, KmNADP: 1,4-2,9 μM; electrophoresis: type A y B. No variantsof the classes IV y V were detected.Key words: Deficiency of glucose-6-phosphatedehydrogenase. Molecular genetic. Hereditary pattern.G6PD and malaria