Caracterización genotípica y fenotípica CYP2C19 de población mestiza colombiana

La isoenzima CYP2C19, que metaboliza algunos fármacos de uso frecuente, es codificada por un gen polimórfico, algunos de cuyos alelos producen enzima con actividad catalítica defectuosa o nula. Este fenómeno es el responsable de la existencia de individuos que metabolizan los fármacos sustratos de la enzima a velocidad baja (PM, poor metabolizer), intermedia (IM, intermediate metabolizer) o alta (EM, extensive metabolizer). Las mutaciones defectuosas de la enzima y las frecuencias con que ellas se presentan varían entre los diferentes grupos étnicos; sin embargo, el polimorfismo del gen CYP2C19 no ha sido estudiado en mestizo suramericano, de modo que desconocemos no sólo las mutaciones prevalentes del gen, sino los porcentajes de personas de este grupo étnico cuyo metabolismo es lento, intermedio o rápido y, por lo mismo, carecemos de información acerca de las dosis de los fármacos sustratos de la CYP2C19 que más se ajustan al perfil farmacogenético del mestizo suramericano. En este estudio se determinaron las frecuencias del alelo nativo CYP2C19*1 y de las mutaciones *2, *3, *4, *5, *6 y *8 en una muestra de 189 adultos colombianos de rasgos fenotípicos mestizos, de ambos sexos, no consanguíneos y clínicamente sanos y se confirmaron los fenotipos EM, IM y PM para la enzima CYP2C19 en un subgrupo de 44 personasseleccionadas entre las previamente genotipificadas. Para el estudio de los diferentes alelos se empleó la técnica de mini-secuenciación con ABI Prism SNaPshot Multiplex System; la fenotipificación se realizó por HPLC, usando omeprazol como fármaco de prueba de actividad de la enzima in vivo. Se encontró 83,6% de portadores de los dos alelos nativos (fenotipo EM, metabolizador rápido), 15,3% de heterocigotos para un alelo no funcional (fenotipo IM, metabolizador intermedio) y dos personas (1,1%) portadoras de los dos alelos no funcionales (fenotipo PM, metabolizador pobre). El equilibrio de Hardy-Weinberg se confirmó para la distribución genotípica CYP2C19. La variante *2 fue la única identificada entre las mutadas, pues los alelos *3, *4, *5, *6 y *8 no se hallaron en el grupo de estudio. No se encontraron discrepancias entre el genotipo y el fenotipo CYP2C19. La frecuencia de individuos PM entre los mestizos colombianos incluidos en este estudio es similar a la reportada entre mestizos olivianos (1%), pero menor que la reportada entre mexicano-americanos (3,2%), caucásicos (5%) y afroamericanos (5,4%), lo cual permite suponer que también existan ligeras diferencias en las respuestas farmacogenéticas relacionadas con el metabolismo de los medicamentos que son sustratos de la enzima CYP2C19