Evaluación de células madre mesenquimales ovinas como modelos celulares in vitro de scrapie

Las células madre mesenquimales (MSCs) son células madre pluripotentes adultas caracterizadas por su capacidad de autorenovación y de diferenciación en células de origen mesodérmico (osteoblastos, adipocitos, condrocitos y miocitos). Estas células también son capaces de diferenciarse in vitro en células de origen neurogénico (Zeng et al., 2011; Alizadeh et al., 2019). Por otro lado, las MSCs expresan la proteína prión celular (PrPc) y las MSCs murinas procedentes de médula ósea (BM-MSCs) son capaces de infectarse con una cepa de Gerstmann-Sträussler-Schneiker previamente adaptada en ratón ex vivo y mantener la infectividad en pases sucesivos (Akimov et al., 2009). Nuestro grupo de investigación ha descrito la presencia de PrPC en MSCs ovinas derivadas de médula ósea (oBM-MSCs) tanto a nivel de transcripción como de proteína (Mediano et al., 2015). En ese mismo estudio, las oBM-MSCs derivadas de ovejas con scrapie mostraron un potencial de proliferación disminuido en comparación con las células obtenidas de ovejas sanas. Todos estos hallazgos, hacen de las MSCs unas buenas candidatas para el desarrollo de modelos in vitro de enfermedades priónicas. En este trabajo, presentamos el aislamiento de oBM- MSCs procedentes de ovejas con diferentes genotipos para el gen PRNP (ARQ/ARQ, ARQ/VRQ y VRQ/VRQ) y la evaluación de: su habilidad para diferenciarse en células madre neurales (NSCs), su capacidad para replicar el prion y su respuesta a la infección in vitro con priones