Biophysical and structural studies of ribosome targeting antibiotics

La lutte contre les agents pathogènes multirésistants et le développement de nouveaux antibiotiques ont été classés comme une priorité absolue par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS). Mais peu de nouveaux antibiotiques apparaissent en thérapie. Près de la moitié des antibiotiques commercialisés ciblent le ribosome, la machinerie essentielle au fonctionnement d'une cellule. Les macrolides et les aminoglycosides ciblent respectivement le tunnel de sortie des peptides néo-synthétisés (PET, Peptide Exit Tunnel) et le site A accepteur du ribosome. Ce projet porte sur l'étude du mécanisme d'action de ces familles d'antibiotiques ou de leurs dérivés. Il est traité avec une approche intégrative utilisant notamment des outils biophysiques et de biologie structurale. L'objectif est de contribuer de manière significative au développement de médicaments plus efficaces en améliorant la compréhension des modes d'action des antibiotiques contre les bactéries.The fight against multidrug-resistant pathogens and the development of new antibiotics have been ranked as a top priority by the World Health Organization (WHO). But few new antibiotics appear in therapy. Almost half of the antibiotics on the market target the ribosome, the machinery essential to the functioning of a cell. Macrolides and aminoglycosides respectively target the exit tunnel of neo-synthesized peptides (PET, Peptide Exit Tunnel) and the acceptor A site of the ribosome. This project concerns the study of the mechanism of action of these families of antibiotics or their derivatives. It is treated with an integrative approach using biophysical and structural biology tools. The objective is to contribute significantly to the development of more effective drugs by improving the understanding of the modes of action of antibiotics against bacteria