Modulation of expression of genes induced by ex vivo antigen receptor stimulation in primary lymphocytes of chronic lymphocytic leukemia

Dans les leucémies et lymphomes développées à partir de lymphocytes B matures, la prolifération tumorale est induite par une stimulation antigénique chronique. La réponse transcriptionnelle en aval du récepteur à l’antigène pourrait permettre de développer de nouvelles thérapies dans ces hémopathies encore incurables. Une étude préliminaire a permis de caractériser des gènes clés de cette réponse transcriptionnelle après activation du récepteur à l’antigène. L’objectif de ma thèse a consisté à moduler l’expression de certains de ces gènes clés dans ces lymphocytes de leucémie lymphoïde chronique difficilement transfectables. Après validation du profil d’expression dynamique de gènes après activation du récepteur à l’antigène ex vivo, j’ai analysé l’efficacité de délivrance de petites molécules à l’aide de différentes méthodes de transfection. L’utilisation d’une méthode lipidique a permis de diminuer l’expression du gène CALR de 31% (min 18% - max 68%) dans ces lymphocytes tumoraux. Des analyses supplémentaires seront nécessaires pour évaluer l’effet de cette modulation d’expression sur la réponse proliférative de ces lymphocytes tumorauxIn leukemias and lymphomas developed from mature B-lymphocytes, tumor proliferation is induced by chronic antigenic stimulation. The downstream transcriptional response of the antigen receptor could allow the development of new therapies in these still incurable hematological diseases. A preliminary study has characterized key genes of this transcriptional response after activation of the antigen receptor. The objective of my thesis was to modulate the expression of some of these key genes in these difficult-to-transfect chronic lymphocytic leukemia lymphocytes. After validation of the dynamic gene expression profile after activation of the antigen receptor ex vivo, I analyzed the delivery efficiency of small molecules using different transfection methods. The use of a lipidic method allowed to decrease the expression of the CALR gene by 31% (min 18% - max 68%) in these tumor lymphocytes. Further analyses will be required to evaluate the effect of this expression modulation on the proliferative response of these tumor lymphocytes