Impact of a refined carbohydrate-rich diet in Alzheimer's disease and cognitive decline : a cohort study

Dans les pays occidentaux, la consommation de glucides raffinés (sucre blanc, sirop de glucose-fructose, céréales raffinées, etc.) a drastiquement augmenté. Des études sur des modèles animaux suggèrent qu’une consommation élevée de glucides raffinés augmente l’agrégation de peptides β-amyloïde (Aβ), l’atrophie de l’hippocampe et pourrait conduire à la maladie d’Alzheimer. Chez l’Homme, les effets à long terme d’une alimentation riche en glucides raffinés sur le développement de la maladie d’Alzheimer sont peu étudiés. Pourtant, l’alimentation est un facteur modifiable clé dans la prévention de la démence. L’objectif principal de cette thèse était d’étudier l’impact d’une alimentation riche en glucides raffinés dans la maladie d’Alzheimer et le déclin des fonctions cognitives chez des sujets âgés de 65 ans et plus, de la cohorte prospective : l’étude des Trois-Cités. Dans les analyses longitudinales (n ≈ 2 700), nous mettons en évidence qu’une consommation élevée de glucides raffinés est associée à un risque augmenté de maladie d’Alzheimer et au déclin cognitif après 12 ans de suivi, chez les porteurs de l’allèle ε4 du gène apoe, le principal facteur de risque génétique de la maladie d’Alzheimer. En particulier, cette consommation est associée à un déclin accéléré des fonctions cognitives globales et de la mémoire. Dans les analyses transversales (n ≈ 450), nous montrons qu’une alimentation riche en glucides raffinés est associée à des changements de l’Aβ42 plasmatique et du rapport Aβ42/Aβ40. Nous soulignons également qu’une alimentation riche en glucides raffinés est associée à une diminution du volume de certaines structures cérébrales de la substance grise, impliquées dans la pathologie de la maladie d’Alzheimer (notamment l’amygdale). L’ensemble de ces résultats suggère qu’une consommation excessive de glucides raffinés est impliquée dans la pathologie de la maladie d’Alzheimer.In Western countries, the consumption of refined carbohydrates (white sugar, glucose-fructose syrup, refined grain, etc.) has drastically increased. Studies on animal models suggest that high consumption of refined carbohydrates increases the amyloid-β (Aβ) peptides aggregation, the hippocampus atrophy, and could lead to Alzheimer's disease. In humans, the long-term effects of a diet rich in refined carbohydrates on the development of Alzheimer's disease are poorly studied. However, diet is a key modifiable factor in the dementia prevention. The main objective of this thesis was to investigate the impact of a refined carbohydrate-rich diet in Alzheimer's disease and the decline of cognitive functions, in subjects aged 65 years and older, in the prospective cohort: the Three-City study. In the longitudinal analyses (n ≈ 2,700), we emphasize that high refined carbohydrate consumption is associated with an increased risk of Alzheimer's disease and cognitive decline after 12-year follow-up, in carriers of the apoe gene ε4 allele, the major genetic risk factor for Alzheimer's disease. In particular, this consumption is associated with an accelerated decline in global cognitive functions and memory. In cross-sectional analyses (n ≈ 450), we demonstrate that a refined carbohydrate-rich diet is associated with changes in plasma Aβ42 and Aβ42/Aβ40 ratio. We also highlight that a refined carbohydrate-rich diet is associated with a decreased volume of some grey matter brain structures, involved in Alzheimer's disease pathology (namely the amygdala). Taken together, these results suggest that excessive consumption of refined carbohydrates is involved in the development of Alzheimer's disease pathology