Enzymatic characterization of soluble and membranebound proteinase 3 : a new therapeutic target for neutrophilic inflammatory disease

Les polynucléaires neutrophiles (PN) sont les cellules phagocytaires professionnelles du système immunitaire inné qui agissent comme première ligne de défense contre les agents infectieux. Les activités microbicides et cytotoxiques des polynucléaires neutrophiles dépendent de mécanismes très intriqués comprenant la libération des sérine-protéases et la production rapide de formes réactives de l’oxygène (FRO). Les neutrophiles sécrètent des protéases à sérine (protéinase 3 (PR3), élastase (HNE) et cathepsine G (CatG)) stockées dans les granules azurophiles, et représentant les acteurs principaux de la destruction des bactéries. Ils contribuent à la dégradation des composants de la matrice extracellulaire (MEC) au cours de maladies infectieuses et inflammatoires. Dans les conditions d’une inflammation chronique, la quantité des protéases libres excède la capacité neutralisante des inhibiteurs physiologiques sur le site inflammatoire.Neutrophils are the first line of defense against microbial threats. They are recruited to the site of inflammation and efficiently engulf and degrade microorganisms using an array of weapons that include reactive oxygen species, antimicrobial peptides, and serine proteases. Neutrophil serine proteases (NSPs), namely proteinase 3 (PR3), neutrophil elastase (HNE) and cathepsin G, are stored in cytoplasmic organelles, the so-called azurophilic granules, and represent key actors in destroying bacteria. They contribute to the degradation of the extracellular matrix components in the course of infectious and inflammatory diseases. Under physiological conditions NSPs activity is tightly regulated by endogenous protease inhibitors but when this balance is disturbed, they contribute to tissue damage, e.g. in chronic inflammatory diseases such as chronic obstructive pulmonary diseases (COPD), emphysema and cystic fibrosis