Évaluation des bénéfices des excipients associés par procédé dans la production continue de formes pharmaceutiques orales sèches

Produire plus vite et mieux. C’est une problématique à laquelle font face toutes les industries. Depuis de nombreuses années la production continue est un modèle commun à de nombreuses industries comme l’in-dustrie automobile ou l’industrie agro-alimentaire. L’industrie pharmaceutique, commence elle aussi, peu à peu, à s’intéresser à ce modèle, mais elle doit faire face à de nombreuses contraintes et exigences réglemen-taires. Depuis quelques années certaines entreprises investissent en développent sur des procédés de produc-tion continue avec pour objectif la mise en place de lignes continues pour la production de lots commerciaux.La production continue a pour principe la production d’un produit fini sans intermédiaire, en alimentant sans interruption la ligne qui délivre un produit fini, prêt à être libéré. L’une des principales contraintes de la production continue est d’introduire chaque excipient sur la ligne de manière maîtrisée. Chaque élément de la formulation est donc ajouté par l’intermédiaire de trémies d’alimentation. Seulement, la multiplication des excipients dans une formulation requiert la présence de multiples trémies sur la ligne, complexifiant de ma-nière importante le procédé et sa maîtrise. Présents depuis quelques années sur le marché mais rarement utilisés dans l’industrie pharmaceutique, les excipients associés par procédé (EAPs) ont été perçus comme un moyen de réduire efficacement le nombre de trémies d’alimentation nécessaires à l’alimentation de la ligne, simplifiant significativement le procédé et, dans un second temps, de pouvoir faciliter et réduire le temps de développement des formulations. Pour pouvoir déterminer si ces EAPs, peuvent en effet permettre la réduction du nombre de trémies et faciliter le travail de formulation, une analyse du marché a été effectué pour déterminer les produits avec les plus gros potentiels. Pour chacun des EAPs sélectionnés, le mélange équivalent a été fabriqué (même composition mais mélange physique). Ainsi chaque EAP étudié a pu être comparé avec son équivalent au cours des dif-férentes phases de l’étude : en tant que placebo puis en tant que mélange binaire avec l’ajout de 25% de substance active pour déterminer lequel d’entre eux pourrait profiter le plus à la ligne continue