Syntese av 3-oksa n-3 DPA : en DHA-analog med potensielle antiinflammatoriske egenskaper

Det er stor interesse for å studere både kjemiske og biologiske egenskaper av flerumettede ω-3 fettsyrer, som dokosaheksaensyre, (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-dokosa-4,7,10,13,16,19-heksaensyre (DHA) (15). I denne oppgaven er det utviklet en metode for syntese av DHA-analogen 3-oksa n-3 DPA (11). Etylesteren av DHA (1) ble benyttet som utgangsmateriale for syntesen, og etter kjente metoder ble DHA-EE omsatt til C-18 aldehydet (3Z,6Z,9Z,12Z,15Z)-oktadeka-3,6,9,12,15-pentaenal (4), som deretter ble forlenget til C-19 aldehydet (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z)-nonadeka-4,7,10,13,16-pentaenal (8). En ny metode ble utviklet for syntesen av 11, hvor tert-butyl bromacetat ble benyttet sammen med en faseoverføringskatalysator i et tofasesystem. Den totale syntesen involverte 10 reaksjonstrinn, og ga et utbytte på 8 %. 3-oksa n-3 DPA (11) er interessant med tanke på biologisk aktivitet, da den kan være substrat for humant 15-LOX, og dermed danne nye oksygenerte fettsyrederivater med antiinflammatoriske og vevsbeskyttende egenskaper. Ved å ha innført oksygen i β-posisjon i forbindelsen, vil den oksidative degraderingen av fettsyren forhindres. Dette kan resultere i en forbedret biologisk aktivitet. Det er påbegynt innledende biologiske studier av 3-oksa n-3 DPA (11), men det ble ikke tid til å fullføre studiene innenfor den gitte tidsrammen. 3-oksa n-3 DPA (11) har også blitt benyttet til å syntetisere dimetylamidet N,N-dimetyl-2-(((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z)-nonadeka-4,7,10,13,16-pentaen-1-yl)oxy)acetamid (12). Denne forbindelsen kan inneha inhibitor-egenskaper, og bør også testes videre biologisk