Využití rozpustných forem NK buněčných receptorů a jejich ligandů v protinádorové imunoterapii

Přirozeně zabíječské buňky, také NK buňky (z angl. natural killer cells, NK cells) jsou skupinou lymfocytů s přirozenou schopností zabíjet infikované, poškozené nebo maligně transformované buňky. Jelikož jsou tyto lymfocyty součástí přirozené imunity, jsou cytotoxické mechanismy aktivovány po rozpoznání specifických buněčných znaků, avšak bez předchozího kontaktu s antigenem. Toto rozpoznání je důležité pro NK buněčnou funkci při udržování homeostázy a imunitního dohledu. NK buňky cílí přímo na maligně transformované buňky, účastní se však také komplexní imunitní odpovědi, a to produkcí cytokinů nebo komunikací s ostatními imunitními buňkami. Na rakovinu můžeme nahlížet jako na prolomení imunitních bariér, kdy maligní buňky uniknou imunitě a zaplaví okolní tkáň, přičemž si kolem sebe vytváří mikroprostředí podporující růst nádoru. Tento proces může být zvrácen imunoterapií, tedy zásahem do formování imunitní odpovědi, což může vest k obnovení imunitního rozpoznávání. NK buňky jsou v imunoterapii důležitými efektorovými buňkami, mohou být použity pro adoptivní transfer, geneticky modifikovány pomocí chimerních antigenních receptorů nebo aktivovány příslušnými protilátkami. NK buněčné receptory, zodpovědné za rozpoznání cílových buněk a aktivaci cytotoxických mechanismů, jsou také jedním z cílů...Natural killer cells (NK cells) are a family of lymphocytes with a natural ability to kill infected, harmed, or malignantly transformed cells. As these cells are part of the innate immunity, the cytotoxic mechanisms are activated upon recognizing specific patterns without prior antigen sensitization. This recognition is crucial for NK cell function in the maintenance of homeostasis and immunosurveillance. NK cells not only act directly towards malignant cells but also participate in the complex immune response by producing cytokines or crosstalk with other immune cells. Cancer may be seen as a break of all immune defenses when malignant cells escape the immunity and invade surrounding tissues creating a microenvironment supporting tumor progression. This process may be reverted by interventions into immune response shaping with immunotherapy, which may lead to restoration of immune recognition. NK cells are also effector cells important for immunotherapy, may be used for adoptive transfer, genetically modified with chimeric antigen receptors, or triggered with appropriate antibodies. NK cell receptors, responsible for target recognition and activation of cytotoxic machinery, may also be targeted in immunotherapy. However, this kind of immunoactive therapeutics may be designed only with the deep...Department of BiochemistryKatedra biochemieFaculty of SciencePřírodovědecká fakult