Extracellular matrix molecules applied to promote functional survival of microencapsulated pancreatic islets

Diabetes is een chronische ziekte, die invloed heeft op de wereldbevolking. Hoewel deze ziekte bekend staat om zijn verwoestende effecten op de nieren en vasculaire systeem, kunnen diabetische personen hartdisfunctie ontwikkelen, diabetische cardiomyopathie genoemd. Hoewel veel moeite is gedaan om de effecten van verhoogde glucose of gewijzigde insulinegevoeligheid op cellulaire componenten te begrijpen, zijn er ook significante veranderingen in de extracellulaire matrix (ECM) van eilandcellen waargenomen. De experimenten in de huidige these zijn voorgesteld om bij te dragen aan een beter begrip van de impact van ECM (s) -moleculen in transplantatiesystemen met eilandjes. Gebruikmakend van op alginaat gebaseerd capsulemodel in eilandjes van de pancreas, hebben we de ECM-moleculen bepaald met een gunstige invloed op de overleving van eilandjes door in vitro en in vivo experimenten. Het gebruik van een bioluminescerend muismodel om in vivo beeldvorming uit te voeren om de overleving van eilandjes en transplantaten te volgen, heeft de rol van ECM-moleculen in de overleving van eilandjes aangetoond. Ten slotte verbeterde deze studie de ontwikkeling en toepassing van geïmmunoisoleerd eilandje voor de behandeling van diabetes.Diabetes is a chronic disease, which affects worldwide population. Although, this disease is well known for its devastating effects on the kidneys and vascular system, diabetic individuals can develop cardiac dysfunction, termed diabetic cardiomyopathy. While much effort has gone into understanding the effects of elevated glucose or altered insulin sensitivity on cellular components, significant changes in the islet-cell extracellular matrix(ECM) have also been observed to impact on the pancreatic islet metabolism and insulin release. In the present thesis, the experiments have been proposed to contribute for a better understanding of the impact of ECM(s) molecules in transplantation systems with islets. Using alginate-based capsule model in pancreatic islets, we have determined the ECM molecules with beneficial impact on islet-cell biology by in-vitro and in-vivoexperiments for transplantation purposes. The use a bioluminescent mouse model to conduct in-vivo imaging to track the islet-graft survival have evidenced the role of ECM molecules plays in the islet survival. Finally, this study improved the development and application of immunoisolated islet for treatment of diabetes