Genetic and molecular mechanisms underlying spinocerebellar ataxias

Van de zeldzame zenuwziekte Spinocerebellaire ataxie (SCA) zijn tot nu toe 32 types bekend. Het onderzoeksteam waarvan promovenda Justyna Jezierska deel uitmaakte, ontdekte welke twee genetische defecten verantwoordelijk zijn voor twee types van de ziekte (SCA19 en SCA23). Deze uitkomsten dragen niet alleen bij aan betere diagnostische mogelijkheden voor ataxiepatiënten, maar leveren ook verder inzicht in de onderliggende mechanismen van de ziekte. Patiënten met SCA kampen met balans- en coördinatieproblemen doordat de zenuwen de spieren niet goed kunnen besturen. De ziekte is erfelijk en zeldzaam, en wordt veroorzaakt door een genetisch defect. Voor ieder type is een ander gen verantwoordelijk. Jezierska ontdekte welke genen verantwoordelijk zijn voor subtypes 19 en 23. Verder vond zij met haar collega’s bewijs voor de hypothese dat aan verschillende typen van SCA gemeenschappelijke ziektemechanismen ten grondslag liggen. Mogelijk is één van die mechanismen excitotoxiciteit, het verschijnsel dat zenuwcellen niet goed signalen kunnen doorgeven door een teveel aan de chemische boodschapperstof glutamaat.Patients with spinocerebellar ataxia (SCA) suffer from balance and coordination problems caused by neuronal cell loss and damage to the small brain. SCA is caused by genetic defects and the disease can be transmitted with 50% chance to the offspring. Up to date, 31 SCA types are known and each type correlates with a different defect in a different gene. We discovered the genetic defects underlying two new types of SCA, SCA19 and SCA23. Additionally, we generated cellular models and mouse models mimicking the disease in humans in order to have a tool in which the disease mechanism can be studied. The identification of novel SCA genes does not only improve the diagnostic possibilities for ataxia patients, but also provides additional insights into the mechanism of disease contributing to new therapeutic developments