Adhesive mixtures for powder inhalation:The effect of carrier (surface and bulk) properties, carrier payload and mixing conditions on the performance of adhesive mixtures for inhalation

Toediening van geneesmiddelen via de longen is gecompliceerd, omdat de farmaca in het algemeen laag gedoseerd (in microgrammen) word. Tevens kunnen alleen deeltjes tussen de 1 en 5 micrometer kunnen de diepe luchtwegen in de longen (waar ze actief zijn) bereiken. Deze kleine deeltjes erg klonterig (cohesief) en plakkerig (adhesief), waardoor ze niet goed stromen. Daarom wordt gebruik gemaakt van een hulpstof (dragerdeeltjes) die het geneesmiddel verdunt en de stromingseigenschappen van het poeder verbetert, waardoor de gewenste hoeveelheid werkzame stof beter kan worden afgemeten. Meestal worden de cohesieve en adhesieve farmacondeeltjes aan het oppervlak van grote (30 tot 300 micrometer), en daardoor goed stromende lactosekristallen gehecht. Deze farmacondeeltjes dienen echter weer van de dragerdeeltjes gescheiden te worden tijdens de inhalatie om de diepe luchtwegen te kunnen bereiken. In dit proefschrift wordt het effect van verschillende variabelen onderzocht die gedurende het mengproces van invloed zijn op de interactie tussen geneesmiddel en drager in adhesieve mengsels voor inhalatie. Dit, in relatie tot de in de droogpoeder inhalator gegenereerde scheidingskrachten tijdens de inhalatie. Dit onderzoek is uitgevoerd om meer kennis te verkrijgen betreffende de relevantie van de fysische eigenschappen van het geneesmiddel en de drager, alsmede de condities van het mengproces voor de interparticulaire krachten in het mengsel. Een betere kennis van met name ook de onderlinge samenhang tussen deze variabelen is noodzakelijk om een betere controle over het scheidingsproces, en daarmee de door de inhalator afgegeven fijne deeltjesfractie tijdens de inhalatie te kunnen bereiken. De conclusie is dat een optimale fijne deeltjesfractie wordt verkregen door gebruik te maken van dragerdeeltjes met een gecontroleerde oppervlakteruwheid, waarin farmacondeeltjes beschermd kunnen worden tegen de aandrukkingskrachten tijdens het mengen. Het beste resultaat kan worden verkregen wanneer een gecontroleerde oppervlakteruwheid van dragerdeeltjes wordt gebruikt in combinatie met zorgvuldig gekozen mengcondities, dragerbelading en het juiste type inhalator