Asymmetric catalysis in the synthesis of cis-cyclopropyl containing fatty acids and the addition of Grignard reagents to carbonyl compounds

Het werk beschreven in het eerste gedeelte van dit proefschrift gaat over de synthese van verscheidene verbindingen, zoals lipiden en vetzuren, die zijn geïsoleerd uit de celwand van bacteriën. De celwand begrenst de celorganellen van de omgeving en functioneert als beschermende barrière. De celwand van Mycobacterium tuberculosis is een voorbeeld van een bijzondere celwand met een zeer lage doordringbaarheid, waardoor bestaande behandelingen niet zo effectief zijn. Om dit probleem verder te onderzoeken, is het van belang verschillende verbindingen uit de celwand met een hoge zuiverheid te verkrijgen. De chemische synthese van deze verbindingen een goede manier om deze verbindingen in handen te krjigen Het tweede deel van dit proefschrift beschrijft de verdere ontwikkeling van een nieuwe methodologie om enanioselectief secundaire en tertiaire alcoholen in één stap te maken. Deze eerder in ons instituut ontwikkelde methodologie is gebaseerd op de koper(I)-gekatalyseerde additie van Grignard reagentia aan aldehyden en ketonen. De ontwikkeling van nieuwe methodologiën is een belangrijk deel van scheikundig onderzoek. Hierdoor worden bestaande processen geoptimaliseerd en nieuwe synthese routes ontwikkeld voor bijvoorbeeld natuurstoffen. Bij het ontwikkelen van een nieuwe methodologie is tegenwoordig niet alleen de regio- en stereoselectiviteit van belang, maar speelt ook de atoomeconomie een rol om de methodologie duurzaam te maken.The work described in the first part of this thesis is about the synthesis of compounds, e.g. lipids and fatty acids, isolated from the cell wall of bacteria. The cell wall defines the inside of the cell from its surrounding, and functions as a protective barrier. A distinct example of a cell wall, with a low permeability, is the cell wall of Mycobacterium tuberculosis. Due to this characteristic of the cell wall, treatment with therapeutics is difficult. For a better insight into this problem, biochemists need isolated cell wall components to investigate this phenomenon. Since Mycobacterium tuberculosis is a slow growing bacterium and requires specific research facilities, the synthesis of those compounds by chemist provides an alternative. The second part of this thesis is about a new methodology, lately developed in our institute. With this methodology chiral secondary and in particular tertiary alcohols can be synthesized in a single step by the copper(I)-catalyzed addition of Grignard reagents to either aldehydes or ketones. The development of new methodologies is essential in the field of chemistry in order to improve existing procedures as well as to develop novel routes for the synthesis of natural products. Nowadays the development of such a methodology requires not only regio- and stereospecificity, but also atom economy gets important to make chemical processes more sustainable