A quest to optimize the clinical pharmacology of tuberculosis and human immunodeficiency virus drug treatment

Tuberculose (TB) is op dit moment de dodelijkste infectieuze ziekte wereldwijd, met alleen in 2016 al 1.7 miljoen doden. HIV infectie is de belangrijkste risicofactor voor TB. Patiënten met een TB/HIV co-infectie hebben last van geneesmiddel interacties, ze moeten veel pillen slikken en ze moeten hun levensstijl ingrijpend aanpassen voor de genezing of remming van hun infectie. Ten slotte lopen ze ook nog eens de kans dat de behandeling niet goed lukt doordat zij een wat andere resorptie, omzetting of uitscheiding van geneesmiddelen hebben (door natuurlijk voorkomende variatie in farmacokinetiek). Dit proefschrift richt zich op het optimaliseren van de medicamenteuze TB behandeling bij de combinatie van TB en HIV infectie en daarnaast op het gebruik van het antiretrovirale middel darunavir.We hebben in de literatuur onderzocht wat er bekend is over het effect van HIV infectie op de bloedspiegelconcentraties van de meest gangbare TB geneesmiddelen. TB patiënten worden normaal gesproken 6 maanden lang behandeld met geneesmiddelen. In de praktijk blijkt echter dat een deel van de patiënten langer behandeld moet worden. We hebben onderzocht welke risicofactoren kunnen bijdragen aan een langere behandeling. We verschaften ook inzicht in de complexiteit van de behandeling van mensen met TB en HIV door de opgedane ervaringen te beschrijven. Daarnaast hebben we ook methoden, zoals laboratoriumbepalingen en algoritmes, ontwikkeld die kunnen helpen bij het optimaal doseren van de HIV medicijn darunavir. Ook hebben we gekeken naar de voedingspatronen van patiënten die darunavir gebruiken met als doel om gezonder eten te bevorderen.TB currently is the number one killer among infectious diseases, with a sad record of 1.7 million deaths in 2016 alone. HIV infection is the most important risk factor for TB. Patients with TB/HIV co-infection suffer from drug-drug interactions, they have a high pill burden and they have to adjust their lifestyles radically to cure or inhibit their infection. In addition they also have an increased risk for an unsuccessful treatment due to a possibly altered absorption, metabolism or excretion of drugs (due to naturally occurring variation in pharmacokinetics). This thesis focuses on the optimization of the pharmaceutical treatment of TB in people with both an HIV and TB infection and also on the optimal use of the antiretroviral drug darunavir.We provided insight on the effect of HIV-infection on the exposure to first-line TB drugs by assessing published literature. Due to the complexity of the TB bacteria people with TB have to be treated 6 months with TB drugs. In daily practice however, a proportion of the patients is treated longer than 6 months. We therefore also studied the potential risk factors contributing to a prolonged TB treatment. Further, we provided insight in the complexity of the treatment of people with TB/HIV co-infection by describing the treatment of individual patient. In addition, we have also developed methods, such as a laboratory test and an algorithm, which could contribute to customized darunavir therapy. We also investigated the food intake of people using darunavir in order to promote healthy food intake